Тестостерон - методы анализа и диагностическое значение

В современной медицинской практике анализ тестостерона занимает важное место, не только в андрологии, но и в оценке здоровья женщин. Методы анализа тестостерона играют решающую роль в диагностике различных состояний, отражая не только функцию половых желез, но и влияние этого гормона на общее физиологическое состояние организма. Далее мы рассмотрим правила подготовки к сдаче анализа, разнообразные методы диагностики уровня тестостерона (ключевого андрогена организма), а также раскроем диагностическое значение этих данных.

Что такое андрогены?

Андрогены представляют собой мужские половые гормоны, играющие ключевую роль в формировании и поддержании репродуктивной функции и вторичных половых признаков у представителей обоех полов.

У мужчин основным источником андрогенов являются яички. В них синтезируется тестостерон - главный мужской половой гормон. Кроме того, у мужчин андрогены в небольших количествах вырабатываются в коре надпочечников.

Из тестостерона в периферических тканях образуется его активная форма - дигидротестостерон.

У женщин андрогены синтезируются преимущественно в яичниках и надпочечниках. Основные женские андрогены - тестостерон и андростендион, являющийся предшественником как тестостерона, так и эстрогенов.

Как правильно сдать кровь на тестостерон

Анализ на тестостерон – важное исследование для оценки гормонального состояния пациента, особенно в андрологии. Эффективная подготовка к анализу способствует получению достоверных результатов, что является залогом правильно назначенного лечения.

Подготовка к анализу

Перед сдачей анализа на тестостерон рекомендуется соблюдать следующие правила:

• Отказаться от употребления пищи перед анализом: Тестостерон может подвергаться временным колебаниям в зависимости от пищевого приема. Рекомендуется голодать 8-12 часов перед сдачей крови. Вечером, накануне сдачи анализа рекомендуется легкий ужин и отказ от кофеина.
• Исключить физическую активность: Интенсивная физическая активность может повлиять на уровень андрогенов. Пациентам следует воздержаться от физических нагрузок в течение 24 часов перед анализом.
• За 2-3 дня до анализа исключить факторы, влияющие на результат: приём алкоголя, эмоциональный или физический стресс.
• Учитывать время суток: Тестостерон обычно имеет циркадный ритм, достигая пика утром. Для достоверных результатов предпочтительно сдавать кровь на тестостерон утром, до 10 часов.
• Не курить перед сдачей крови.

Особенности подготовки в разных возрастных группах

У мужчин старше 45 лет анализ желательно сдавать натощак.

Для подростков 14-17 лет анализ проводится вне зависимости от фазы полового созревания.

У мальчиков до начала полового созревания подготовка не требуется, забор крови можно делать в любое время.

Все вышеназванные рекомендации изложены на основе научных источников:

• Diurnal Variation of Testosterone Levels in Men: An Update on the Effects of Age and Medications. Andrology. Январь 2021;9(1):101-107.
• Diagnosis and Treatment of Testosterone Deficiency: Recommendations From the Fourth International Consultation for Sexual Medicine. The Journal of Sexual Medicine. Декабрь 2016;13(12):1787-1804.
• The impact of sampling conditions and donor factors on the reliability of serum testosterone concentration in patients with male hypogonadism. Andrologia. Июнь 2022;54(5):e14358.
• Эндокринология: национальное руководство. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2021.
• Assessment of Pubertal Development in the Pediatric Population: Limitations of Current Methods and Focus on Serum Testosterone Measurement. Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology. 2021;13(3):364-371.
• Interpretation of testosterone concentrations in pediatric and peripubertal patients. BMC Pediatrics. 2020 Sep 8;20(1):397.

Когда сдавать кровь на тестостерон женщинам?

Концентрация тестостерона в крови у женщин подвержена циркадным колебаниям согласно суточным ритмам организма, а также варьирует в зависимости от фазы менструального цикла.

Эти физиологические флуктуации необходимо принимать во внимание в процессе выбора оптимального временного интервала для проведения забора венозной крови с целью последующего лабораторного определения уровня данного гормона.

Влияние суточных циркадных ритмов

При подготовке к анализу на тестостерон у женщин важно учитывать, что пик концентрации андргена отмечается в утренние часы, в период с 8:00 до 10:00. Поэтому оптимальным временем для сдачи анализа является именно это "окно", чтобы получить наиболее достоверные данные о физиологическом уровне гормона.

Эти колебания связаны с циркадными ритмами и активностью гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы.  Этот факт необходимо учитывать при назначении времени забора крови.

Почему следует учитывать фазу менструального цикла

По данным исследований, оптимальное время для сдачи анализа на тестостерон у женщин - фолликулярная фаза менструального цикла, в период с 5 по 10 день от первого дня менструации. В этот период отмечается относительная стабильность уровня тестостерона.

В лютеиновую фазу и во время менструации концентрация тестостерона снижается примерно на 20% по сравнению с фолликулярной фазой.

Поэтому для получения достоверных результатов рекомендуется приурочить сдачу анализа на тестостерон к первой половине менструального цикла после окончания менструации.

При постменопаузе колебания гормонов отсутствуют, забор крови можно проводить в любой день. Однако предпочтительнее также первая половина месяца.

Таким образом, учет фазы менструального цикла крайне важен для корректной интерпретации результатов анализа на тестостерон у женщин.

Информация изложена на основе научных источников:

• J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 25;106(2):e1000-e1010.
• Neurosci Biobehav Rev. 2022 Jan;131:19-42.
• Maturitas. 2021 Mar;146:56-61.

Свободный тестостерон

Свободный (биодоступный) тестостерон представляет собой не связанную с транспортными белками фракцию данного гормона, которая оказывает прямое физиологическое действие на клетки и ткани.

Общий тестостерон - это суммарная концентрация гормона в крови, включая связанный с белками и свободный.

Свободный тестостерон составляет лишь небольшую часть от общего (около 2-3%), но именно он определяет уровень биодоступности гормона для клеток. Поэтому показатель свободного тестостерона более точно отражает возможные нарушения гормонального фона.

Согласно литературным данным, наиболее точное определение концентрации свободного тестостерона в настоящее время возможно методом тандемной масс-спектрометрии.

Индекс свободного тестостерона

Индекс свободного тестостерона (ИСТ) - это показатель, отражающий соотношение концентрации свободного и связанного тестостерона в крови. Он позволяет оценить биодоступный уровень гормона.

В литературе встречаются разные формулы для расчета индекса свободного тестостерона (ИСТ).

Первая формула:

ИСТ = (Общий тестостерон * 100) / ГСПГ

Базируется только на значениях общего тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Она более упрощенная и использовалась ранее (J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(4):1357-1363).

Вторая, более современная формула:

ИСТ = [Тсвоб / Тсвяз] x 100%

Учитывает помимо общего тестостерона также его свободную и связанную фракции. Поэтому считается более точной.

Таким образом, обе формулы используются в практике, но предпочтение отдается второй, так как она полнее отражает соотношение разных фракций тестостерона.

ИСТ может выражаться как в %, так и в нмоль/л. В % используется чаще, т.к. отражает долю свободной фракции тестостерона. В нмоль/л применяется реже, для сравнения абсолютных значений.

Таблица: Референсные значения ИСТ.

Таким образом, свободный и общий тестостерон дополняют друг друга в диагностике, а индекс свободного тестостерона дает интегральную оценку гормонального фона.

Как у мужчин, так и у женщин с возрастом отмечается снижение уровня свободного тестостерона, обусловленное уменьшением синтеза половых гормонов и повышением концентрации транспортных белков. Эти изменения гормонального фона могут сказываться на различных аспектах здоровья.

Современные методы определения уровня тестостерона

Существует несколько лабораторных методов анализа тестостерона, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки. Далее мы подробно рассмотрим основные методы диагностики концентрации тестостерона в крови, их принцип действия, достоинства и недостатки.

Иммуноферментный анализ (ИФА)

• Основан на использовании антител, специфично связывающихся с молекулами тестостерона в образце.
• После связывания добавляется фермент, метка. Регистрируется цветная реакция.
• По интенсивности окраски судят о концентрации тестостерона.
• Самый распространенный скрининговый метод из-за простоты, доступности и низкой стоимости.
• Ограничения: возможны перекрестные реакции и завышение результата.

Хемилюминесцентный иммуноанализ (ХЛИА)

• Используются антитела, меченные люминесцентным красителем.
• При связывании с тестостероном возникает хемилюминесценция.
• Её интенсивность регистрируется и соотносится с концентрацией.
• Высокая чувствительность и точность анализа.
• Требует дорогостоящего оборудования.

Масс-спектрометрия

• Основана на ионизации и разделении молекул по массе.
• Позволяет напрямую идентифицировать тестостерон и измерить его концентрацию.
• Считается "золотым стандартом" точности.
• Требует очень дорогого специализированного оборудования и высокой квалификации.

Хроматография

• Образец разделяется на составляющие, проходя через колонку.
• Затем идентифицируется пик тестостерона по времени удерживания.
• Газовая и жидкостная разновидности. Высокая селективность.
• Длительная и трудоемкая процедура анализа.
• Используется редко, чаще для научных целей.

Анализ на тестостерон в слюне

Исследования показывают, что измерение уровней свободного тестостерона в слюне может быть более надежным показателем, чем его уровни в крови. Это связано с тем, что уровни тестостерона в слюне отражают биологически активную долю гормона, доступную для тканей, в отличие от крови, где он может быть связан с белками.

Определение уровня свободного тестостерона в слюне - самый современный метод диагностики. Он имеет ряд преимуществ, перечисленных ниже. 

Преимущества анализа слюны на тестостерон:

• Неинвазивность. Отсутствует необходимость в венопункции, меньший дискомфорт для пациента.
• Быстрота. Процедура забора слюны занимает 3-5 минут, результаты могут быть получены в течение часа.
• Возможность многократного применения. Анализ можно проводить регулярно для мониторинга состояния, эффекта терапии.
• Простота. Не требуется специальных условий забора, как для венозной крови.

Это открывает широкие возможности использования метода:

• Скрининг нарушений гормонального фона;
• Мониторинг терапии тестостероном, оценка эффективности;
• Исследования циркадных ритмов секреции тестостерона;
• Оценка влияния различных факторов на уровень гормона;

Как сдавать слюну на тестостерон

Сбор слюны для анализа свободного тестостерона является важным этапом для получения достоверных результатов. Важно соблюдать определенные правила, чтобы минимизировать возможность контаминации или искажения данных. Для этого рекомендуется учитывать ниже перечисленные рекомендации.

• Оптимальное время сбора слюны для анализа тестостерона может варьировать в зависимости от циркадных ритмов пациента. Обычно рекомендуется собирать слюну утром, в течение первого часа после пробуждения (оптимально с 6 до 8 утра), чтобы уловить пик концентрации тестостерона.
• Перед сбором слюны рекомендуется не есть, не пить, и не чистить зубы в течение 30-60 минут. Это поможет избежать возможного влияния пищи или напитков на результаты анализа.
• Для сбора слюны используются специальные салфетки, тампоны или пробирки. Пациенту следует следовать инструкциям, указанным в наборе для сбора образцов.
• Собранный образец слюны должен быть тщательно закрыт и помечен с указанием времени сбора. Образец следует хранить в соответствии с рекомендациями лаборатории, иногда это низкая температура (даже морозильник) и защита от прямого солнечного света.

Однако требуется дальнейшее изучение корреляции результатов с "золотым стандартом" - показателями в сыворотке крови. Тем не менее, анализ слюны - многообещающий скрининговый метод оценки уровня биодоступного тестостерона.

Частые вопросы пациентов

Какой анализ на тестостерон лучше сдавать?

Согласно последним данным, определение концентрации свободного (биоидентичного) тестостерона в слюне может являться оптимальным подходом в силу неинвазивности, простоты и возможности многократного применения процедуры.

В плане выбора лабораторной методике наиболее перспективным и точным на сегодняшний день представляется метод тандемной масс-спектрометрии, позволяющий прямое измерение свободного тестостерона с высокой степенью селективности.

Как определить тестостерон без анализов?

Определение уровня тестостерона без проведения лабораторных анализов является крайне ограниченным и неточным методом. Несмотря на то, что некоторые физиологические и поведенческие признаки могут указывать на возможные изменения уровня тестостерона, такой подход далек от точности и может привести к неверным выводам. Однако, существуют некоторые общие признаки, которые могут быть связаны с изменением уровней тестостерона:

Высокие уровни тестостерона могут способствовать увеличению мышечной массы и силы, а также уменьшению жировой массы.

Тестостерон может оказывать влияние на настроение и поведение, включая уровень агрессии, уверенности и энергии.

Уровень тестостерона может влиять на либидо (сексуальное желание) и эректильную функцию.

Нехватка тестостерона может проявляться низким уровнем энергии и усталости.

Урофлоуметрия позволяет оценить силу детрузора мочевого пузыря и позволяет коственно судить о мышечной активности детрузора. В случае отсутствия обтурационных проблем, урофлоуметрия может косвенно указывать на силу мышц мочевого пузыря, что может иметь связь с уровнем тестостерона.

Динамометрия также является важным показателем функционального состояния человека. Изменения в силе мышц могут быть связаны с уровнем тестостерона и его влиянием на мышечную массу и функцию.

Окружность талии и калиперометрия помогает оценить ожирение и распределение жира в организме и может быть связана с дефицитом тестостерона и инсулинорезистентностью. Эти факторы, взаимодействуя, могут оказывать влияние на метаболический баланс.

Поза "аиста" на одной ноге позволяет оценить выносливость мышц и может давать представление о силе и стойкости мышц, что может быть связано с общим состоянием и уровнем тестостерона.

Применение специализированных анкет или опросников, являются еще одним методом, который может быть использован для косвенной оценки уровней тестостерона. Вот некоторые из наиболее распространенных.

• IIEF (International Index of Erectile Function): Этот опросник направлен на оценку сексуальной функции у мужчин и может использоваться для выявления изменений, связанных с низким уровнем тестостерона.
• ADAM (Androgen Deficiency in the Aging Male): Этот опросник разработан для выявления признаков дефицита тестостерона у мужчин, включая снижение либидо, утомляемость и другие симптомы.
• AMS (Aging Males' Symptoms scale): Этот опросник также направлен на выявление симптомов, связанных с возрастным снижением уровней тестостерона.
• MSQ (Male Sexual Quotient): Опросник для оценки качества сексуальной жизни и функции.
• BHASQ (The Benenden Health Assessment Questionnaire): Этот опросник включает в себя вопросы о сексуальной функции, физической активности и общем состоянии здоровья.

Необходимо подчеркнуть, что эти признаки субъективны и индивидуальны. Для точной и надежной оценки уровней тестостерона в организме необходимо прибегнуть к современным высококачественным методам лабораторной диагностики.

Важно отметить, что выявление дефицита андрогенов в организме находится в компетенции квалифицированного врача, который анализирует полученные лабораторные данные в совокупности с другими диагностическими факторами - анамнезом, клинической картиной и инструментальными методами обследования пациента.