Высокий эстрадиол - причины, симптомы и лечение

Проблема повышенного уровня эстрадиола и других эстрогенов у женщин является весьма актуальной, так как избыток этих гормонов может иметь серьезные последствия для здоровья.

Согласно ряду исследований, частота высокого эстрадиола достаточно высока: у 8-10% женщин репродуктивного возраста отмечаются повышенные значения этого гормона [1]. В постменопаузе частота гиперэстрогении достигает 15-20% [2].

Особенно высок риск избытка эстрадиола у пациенток с синдромом поликистозных яичников - от 40 до 60% [3]. У 30% женщин с раком молочной железы также обнаруживается высокий эстрадиол [4].

Уровень эстрогенов в женском организме характеризуется возрастной и циклической изменчивостью, что затрудняет установление универсальных норм данных гормонов. В связи с этим, для адекватной оценки эстрогенного статуса и диагностики гиперэстрогении необходим учет физиологических колебаний концентрации эстрадиола и эстрона на различных этапах жизни женщины и в зависимости от фазы менструального цикла.

Детализация возрастных и циклических норм эстрогенов требует отдельного подробного рассмотрения и выходит за рамки текущей статьи. Если вас интересует вопрос о нормах и референсных значениях эстрогенов, предлагаем ознакомиться с нашей отдельной статьей о нормах эстрогенов.

Эстрогендоминирование

Прежде чем приступить к обсуждению клинических ситуаций, связанных с повышением уровня эстрогенов в организме, необходимо дать определение этому понятию, которое иногда используется как среди врачей, так и в повседневной жизни.

Понятие "эстрогендоминирование" или "эстрогенного доминирования" в настоящее время не имеет однозначного научного определения и остается предметом дискуссий.

Считается, что относительный избыток эстрогенов по сравнению с другими половыми гормонами (в частности, тестостероном) может наблюдаться у некоторых женщин и мужчин. Однако данный дисбаланс гормонов не рассматривается в медицине как отдельная нозологическая форма.

На сегодняшний день нет убедительных научных данных о том, что "эстрогенное доминирование" является значимой причиной каких-либо заболеваний или состояний. Результаты отдельных исследований в этой области пока не позволяют сделать однозначных выводов.

Таким образом, по мнению большинства экспертов, концепция "эстрогенного доминирования" еще нуждается в дальнейшем изучении и носит скорее спекулятивный характер.

Почему повышен эстрадиол?

Существует множество факторов, обуславливающих повышенные уровни эстрогенов у женщин. Согласно современным представлениям, их можно разделить на две основные категории:

• физиологические причины, связанные с естественными процессами в организме,
• патологические причины, обусловленные различными нарушениями и заболеваниями.

Далее будут подробно рассмотрены оба типа факторов, определяющих высокие концентрации эндогенных и экзогенных эстрогенов у представительниц женского пола. Выявление конкретных причин гиперэстрогении имеет большое клиническое значение для адекватной диагностики и эффективного лечения данного состояния.

Физиологические причины повышения эстрогенов

Давайте рассмотрим естественные процессы в женском организме, которые могут приводить к умеренному росту уровня эстрогенов в определенные периоды жизни.

Повышение в фолликулярную фазу менструального цикла

Во время фолликулярной фазы менструального цикла, которая обычно длится первые 10-14 дней, фолликулы в яичниках активно развиваются.

В этот период фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует фолликулы на синтез эстрогенов, в основном эстрадиола. Эстрогены в этот момент подготавливают эндометрий матки для потенциальной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Выработка эстрогенов во время беременности

Во время беременности плацента становится главным источником эстрогенов. Эстрогены выполняют важную роль в поддержании беременности, способствуя росту матки и молочных желез, а также подготовке груди к лактации.

Повышение эстрадиола в период полового созревания девочек

В начале полового созревания (пубертата) у девочек происходит активация яичников и начинается производство эстрогенов, включая эстрадиол. Это приводит к развитию вторичных половых признаков и началу менструального цикла.

Кратковременное увеличение эстрогенов в пременопаузе

Пременопауза - период перед менопаузой, характеризующийся нерегулярными менструациями и гормональными изменениями. В этот период уровень эстрогенов может временно повышаться и понижаться, что связано с изменением функции яичников.

Эти физиологические изменения обычно контролируются организмом и не требуют лечения, за исключением случаев, когда они сопровождаются симптомами или нарушениями здоровья. Ключевое отличие - физиологическое повышение носит временный характер и не приводит к патологическим последствиям.

Патологические причины повышения эстрадиола у женщин

В этом разделе рассмотрим различные нарушения и заболевания, которые могут вызывать избыточную продукцию или снижение элиминации эстрогенов, приводя к стойкой гиперэстрогении.

Гормональные нарушения

Давайте рассмотрим гормональные нарушения (гиперплазия и опухоли яичников, надпочечников), другие опухоли, продуцирующие эстрогены.

• Гиперплазия и опухоли яичников - наиболее частая причина. Происходит избыточная продукция эстрогенов клетками яичников. Наблюдается при синдроме поликистозных яичников, опухолях яичников (арренобластома, гранулезоклеточные опухоли и др.).
• Опухоли и гиперплазия надпочечников также могут продуцировать избыток эстрадиола.
• Нарушения в системе обратной связи гипофиз-яичники, приводящие к гиперстимуляции яичников гонадотропинами с повышенной выработкой эстрогенов.
• Врожденные нарушения биосинтеза стероидных гормонов (дефицит ферментов, мутации генов).

Прием препаратов, содержащих эстрогены

Прием комбинированных оральных контрацептивов повышает уровень эстрадиола и эстрона [5].

Заместительная гормонотерапия в постменопаузе также ассоциирована с ростом концентрации эстрадиола [6].

Использование локальных эстрогенов (вагинальных кремов и свечей) может увеличивать системные уровни эстрадиола, особенно при длительном применении [7].

Синдром поликистозных яичников

Согласно ряду исследований, инсулинорезистентность и гиперинсулинемия играют ключевую роль в патогенезе СПКЯ [8]. Гиперинсулинемия стимулирует выработку андрогенов в яичниках и развитие гиперандрогении.

Кроме того, инсулин способствует повышению уровня эстрогенов за счет стимуляции продукции их предшественников [9].

Также отмечается связь дефицита витамина D с нарушением метаболизма эстрогенов при СПКЯ [10].

Заболевания печени

При заболеваниях печени может нарушаться метаболизм и элиминация эстрогенов, что приводит к их повышенному уровню в крови:

У пациентов с хроническими гепатитами отмечается снижение экскреции эстрона и эстрадиола с желчью, что способствует гиперэстрогении [11].

При алкогольном поражении печени наблюдается нарушение сульфатирования эстрогенов, приводящее к замедлению их выведения [12].

У больных циррозом печени выявлено увеличение уровня общего и свободного эстрадиола из-за снижения синтеза глобулинов [13].

Дополнительные причины гиперэстрогении

Стресс, который активирует симпато-адреналовую систему и может повышать выработку эстрогенов в надпочечниках.

Избыточное потребление продуктов, содержащих фитоэстрогены (соя, красный клевер, лен и др.), что может приводить к легкой гиперэстрогении

Гипотиреоз может приводить к повышению уровня эстрогенов у женщин. Тиреоидные гормоны (Т3 и Т4) влияют на активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме и инактивации эстрогенов, в частности эстрогенсульфотрансферазы.

При гипотиреозе снижается выработка тиреоидных гормонов щитовидной железой. В результате падает активность ферментов метаболизма эстрогенов в печени, замедляется их инактивация и выведение. Это приводит к накоплению эстрадиола и эстрона в крови, так как они хуже метаболизируются и дольше циркулируют в организме.

Кроме того, при гипотиреозе часто наблюдается ожирение и снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны, что также способствует росту свободного эстрадиола.

Ожирение, особенно абдоминальное, из-за повышенной ароматизации андрогенов в эстрогены в жировой ткани.

Гиперпролактинемия, которая может стимулировать синтез эстрадиола в яичниках.

Симптомы повышенного эстрадиола

Избыточное содержание эстрогенов в организме женщин может проявляться разнообразными симптомами, охватывающими менструальный цикл, гормональное равновесие и эмоциональное состояние. Вместе с тем, патогномоничных симптомов повышенного эстрадиола не существует.

Поэтому признаки гиперэстрогении можно лишь условно разделить на более характерные для избытка эстрогенов, и менее специфичные признаки.

Следует подчеркнуть, что окончательная постановка диагноза всегда остается в компетенции врача, который, основываясь на комплексной оценке клинических признаков, анамнеза и лабораторных данных, сможет сделать правильные выводы.

Более характерные симптомы

• Нарушения менструального цикла (обильные, нерегулярные, болезненные менструации, аменорея);
• Мастодиния (болезненность молочных желез);
• Отеки;
• Эмоциональная лабильность;
• Угревая сыпь;
• Ожирение;

Второстепенные (неспецифические) признаки

• Головная боль;
• Головокружение;
• Тошнота, рвота;
• Бессонница;
• Снижение либидо;
• Выпадение волос (алопеция);
• Холодные конечности;
• Повышенная утомляемость;
• Снижение памяти и внимания.

Как понизить эстрадиол

Лечение повышенного уровня эстрадиола может быть комплексным и включать как медикаментозную терапию, так и немедикаментозные методы.

Но эта терапия должна обязательно начинаться с установления причины гиперэстрогении. При выявлении эстрогенпродуцирующей опухоли или другой серьезной патологии необходимо назначение специфической терапии под контролем врача.

Только после исключения опухолевых и системных заболеваний как причины гиперэстрогении можно рекомендовать немедикаментозную коррекцию.

Немедикаментозная коррекция

Основные направления немедикаментозной терапии:

• Нормализация массы тела при избыточном весе, так как жировая ткань является дополнительным источником эстрогенов [15].
• Переход на сбалансированное питание с ограничением простых углеводов.
• Регулярные аэробные физические нагрузки (ходьба, бег, плавание) для снижения инсулинорезистентности. [14]
• Исключение алкоголя, так как он может повышать уровень эстрогенов.
• Нормализация режима сна и снижение стресса.
• Прием витаминно-минеральных комплексов.

Данные методы не заменяют медикаментозное лечение, но могут использоваться в комплексе для усиления эффекта. Их применение должно контролироваться врачом.

Нормализация режима сна и снижение стресса

Недостаток сна и повышенный стресс могут способствовать гормональным дисбалансам, включая увеличение уровней эстрогенов. Регулярный и качественный сон, а также управление стрессом через медитацию, релаксацию и другие методы могут помочь в нормализации гормонального фона.

Нормализация массы тела

Избыточный вес, особенно жировая ткань, является дополнительным источником эстрогенов. Эстрогены производятся не только яичниками, но и в жировых клетках, поэтому избыточный жир может способствовать увеличению уровней эстрогенов в организме.

Регулирование веса становится ключевым моментом в управлении гиперэстрогенией. Для этого рекомендуется разработать индивидуальный план по снижению массы тела, включая диету и физическую активность.

Сбалансированное питание с ограничением "быстрых" углеводов

Диета при повышенных эстрогенах играет важную роль. Переход на сбалансированное питание с ограничением потребления простых углеводов может помочь в снижении веса и уровней инсулина.

Высокий уровень инсулина может стимулировать ароматазу. Поэтому употребление сложных углеводов, богатых пищевыми волокнами, и ограничение сахаров и простых углеводов рекомендуются для улучшения гормонального баланса. 

Алкоголь может повышать уровень эстрогенов в крови. Поэтому, при гиперэстрогении, рекомендуется ограничить или исключить употребление алкоголя.

Регулярные аэробные физические нагрузки

Физическая активность, такая как ходьба, бег и плавание, способствует снижению инсулинорезистентности и улучшению обмена веществ.

Это может помочь контролировать уровни инсулина и, следовательно, уровни эстрогенов. Регулярные тренировки также способствуют снижению избыточного веса и общему укреплению здоровья.

Витамины и минералы

Витамин D регулирует экспрессию генов, ответственных за синтез и метаболизм эстрогенов, в частности генов CYP19A1 и CYP3A4, и подавляет активность ароматазы, ингибируя превращение андрогенов в эстрогены.

Кальций участвует в регуляции активности ароматазы, снижая ее экспрессию. Гипокальциемия, наоборот, повышает продукцию эстрогена.

Антиоксиданты

подробнее раскрыть механизм влияния воспаления на синтез эстрогенов и роль антиоксидантов в этом процессе.

Согласно ряду исследований, системное воспаление может повышать экспрессию фермента ароматазы в различных периферических тканях, таких как жировая и мышечная ткани, что приводит к усилению локального синтеза эстрогенов из андрогенных предшественников [19].

Ключевым фактором является действие провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, ФНО-альфа, стимулирующих транскрипцию гена CYP19A1, кодирующего ароматазу [20].

Антиоксиданты, такие как витамин С и витамин Е, нейтрализуя окислительный стресс и подавляя активность провоспалительных сигнальных путей, могут оказывать ингибирующее действие на экспрессию ароматазы в периферических тканях, что вносит вклад в снижение избыточной продукции эстрогенов [21].

Как понизить эстроген травами?

Давайте рассмотрим научно обоснованные данные о трех ключевых веществах - изофлавонах клевера лугового, экстракте черники и куркумине, их влиянии на гормональный баланс и способность помочь в снижении уровней эстрогенов.

• Изофлавоны клевера лугового (биоханин A) ингибируют фермент ароматазу, препятствуя превращению андрогенов в эстрогены [1].
• Экстракт черники богат процианидинами, которые могут ингибировать ароматазную активность и связываться с эстрогеновыми рецепторами [2].
• Куркумин подавляет экспрессию ароматазы на уровне транскрипции гена CYP19A1 [3].

Медикаментозная терапия

Из лекарственных средств наиболее эффективны ингибиторы ароматазы, в частности Анастрозол. По данным плацебоконтролируемых исследований, анастрозол достоверно снижает уровень эстрадиола у женщин в постменопаузе [16].

Анастрозол и Тамоксифен при повышенном эстрадиоле

При повышенном уровне эстрадиола, как правило, рассматриваются два основных варианта лекарственной терапии: Анастрозол и Тамоксифен. Оба препарата имеют различные механизмы действия и применяются в разных клинических ситуациях.

Анастрозол является ингибитором ароматазы, фермента, ответственного за превращение андрогенов в эстрогены, включая эстрадиол. Этот препарат действует, снижая производство эстрогенов в организме, что может помочь снизить уровень эстрогенов.

Применение Анастрозола:

• Лечение рака молочной железы. Анастрозол широко используется в лечении рака молочной железы у женщин, особенно после менопаузы. Это помогает замедлить рост опухоли, которая может быть стимулирована эстрогенами.
• Регулирование гормонального баланса. Применение анастрозола также может быть оправданным в случаях, когда гиперэстрогения обусловлена гормональными нарушениями, такими как синдром поликистозных яичников (ПКЯ).

Тамоксифен отличается от Анастрозола тем, что он является модулятором эстрогенных рецепторов. Это означает, что он не снижает производство эстрогенов, а блокирует эстрогеновые рецепторы, что предотвращает их воздействие на определенные ткани.

Применение Тамоксифена:

Лечение рака молочной железы. Тамоксифен также используется в лечении рака молочной железы, но в основном у предменопаузальных женщин. Этот препарат помогает блокировать действие эстрогенов на раковые клетки.

Профилактика рака молочной железы. У женщин с высоким риском развития рака молочной железы, Тамоксифен может применяться в профилактических целях.

О вреде антиэстрогенов

Использование антиэстрогенов для лечения гиперэстрогении требует осторожности ввиду возможных побочных эффектов.

Согласно рекомендациям ESMO (Европейское общество онкологов), ингибиторы ароматазы типа Анастрозола следует применять только для лечения эстроген-позитивного рака молочной железы [22]. При других состояниях их эффективность и безопасность не доказаны.

Анастрозол подавляет выработку эстрогенов в организме женщины, что может приводить к выраженным побочным эффектам: остеопорозу, переломам, сухости влагалища, снижению либидо и др. [23].

Тамоксифен также имеет ряд ограничений. Длительное применение (>5 лет) ассоциировано с повышенным риском тромбозов и рака эндометрия [24].

Кроме того, тамоксифен обладает частичной эстрогенной активностью и его влияние на рецепторы при гиперплазии эндометрия неоднозначно [25].

Следует понимать, что данные препараты следует назначать строго по показаниям под наблюдением врача. Их широкое применение при гиперэстрогении из-за риска побочных эффектов представляется неоправданным.