Трансдермальный гель с эстрадиолом - новое поколение гормональной терапии

Трансдермальный гель с эстрадиолом - это препарат, содержащий гормон эстрадиол, который является формой естественного полового гормона эстрогена. Международное непатентованное название: "Эстрадиол". Эстрадиол обычно производится в яичниках у женщин, а также в небольших количествах у мужчин. 

У женщин во время климакса (менопаузы) уровень эстрогенов снижается, что может приводить к различным симптомам, таким как приливы, потливость, нарушения сна, изменения настроения и сухость влагалища. Трансдермальный гель с эстрадиолом используется для лечения этих симптомов и поддержания оптимального уровня эстрогенов в организме. Также этот препарат широко применяется репродуктологами в программе ВРТ.

Гель наносится на кожу и проникает через нее, обеспечивая постепенное высвобождение эстрадиола в организм. Это позволяет достичь стабильного уровня гормона и избежать резких колебаний.

Преимущества трансдермальной формы эстрадиола

Трансдермальное введение биоидентичного эстрадиола считается одним из самых безопасных способов применения данного гормона. Вот некоторые причины, почему трансдермальный гель с эстрадиолом считается предпочтительным вариантом:

• Биоидентичный эстрадиол, содержащийся в трансдермальном геле, имеет такую же химическую структуру, как естественный эстрадиол, который производится в организме. Это делает его более сходным с естественными гормонами, что может уменьшить риск нежелательных побочных эффектов.
• Трансдермальные гели обеспечивают постепенное и контролируемое высвобождение эстрадиола через кожу. Это помогает поддерживать стабильные уровни гормона в крови, избегая резких колебаний, которые могут возникать при других формах применения, таких как таблетки или инъекции.
• При пероральном (таблетированном) приеме эстрогенов они проходят через пищеварительную систему и метаболизируются в печени. Это может создавать дополнительную нагрузку на печень и повышать риск нежелательных побочных эффектов. Трансдермальное введение эстрадиола позволяет обойти пищеварительную систему и метаболизм в печени, уменьшая нагрузку на орган.
• Трансдермальные гели могут быть предпочтительными вариантами для некоторых пациентов, у которых имеются особые медицинские состояния или риски, такие как риск тромбоза или болезни печени. Они могут быть более безопасной альтернативой таблетированным формам препаратов.

Состав и действующее вещество

Гель эстрадиола содержит следующие компоненты:

• Эстрадиол гемигидрат - главное действующее вещество. Остальные компоненты - вспомогательные и лечебным эффектом не обладают.
• Карбомеры - это группа полимерных веществ, используемых в фармацевтической промышленности для создания гелевых основ. Они обеспечивают консистенцию геля, улучшают его структуру и способствуют равномерному распределению действующего вещества.
• Троламин (триэтаноламин) является щелочным веществом, используемым в качестве регулятора pH. Он помогает поддерживать оптимальный уровень pH геля, обеспечивая его стабильность и соответствие требуемым характеристикам.
• Пропиленгликоль - это органическое соединение, широко используемое в косметической и фармацевтической промышленности. Он обладает свойствами увлажняющего и растворяющего агента, помогает создать однородную текстуру геля и обеспечивает его стабильность.
• Этиловый спирт, присутствующий в составе геля, выполняет несколько функций. Во-первых, он может использоваться в качестве растворителя, помогая равномерно распределить действующее вещество в геле. Во-вторых, этиловый спирт обладает антимикробными свойствами и может использоваться как консервант, предотвращающий рост бактерий и других микроорганизмов в продукте. Такое применение спирта способствует поддержанию стерильности и сохранению качества геля с эстрадиолом. Вода является основным компонентом геля.
• Очищенная вода используется для создания гельевой основы и обеспечения необходимой консистенции.

Чем отличается карбопол 974Р от карбопол 980?

Дивигель состав

1 г геля "Дивигель" содержит:

• эстрадиола гемигидрат (действующее вещество) в пересчете на эстрадиол - 1,0 мг;
• карбомеры (карбопол 974Р),
• троламин,
• пропиленгликоль,
• этиловый спирт (96 %),
• вода очищенная.

Эстрожель состав

1 г геля "Эстрожель" содержит:

• эстрадиола гемигидрат (действующее вещество) в пересчете на эстрадиол - 0,6 мг;
• карбомеры (карбопол 980),
• троламин,
• этиловый спирт (96 %),
• вода очищенная. 

Дивигель или Эстрожель - что выбрать?

На момент написания статьи Дивигель отсутствует в аптечной сети России. Но принципиальной разницы между этими препаратами нет.

Таблица сравнения гелей с эстрадиолом: Дивигель и Эстрожель

Применение геля с эстрадиолом

Прямые показания к применению

Заместительная гормональная терапия с использованием геля с эстрадиолом может быть применена в следующих ситуациях:

• У женщин во время менопаузы происходит снижение естественного уровня эстрогенов. Гель с эстрадиолом может использоваться для снижения симптомов менопаузы, таких как приливы, ночная потливость, нарушения сна, сухость влагалища и изменения настроения.
• После окончания менопаузы, когда уровень эстрогенов продолжает снижаться, гель с эстрадиолом назначают для поддержания оптимального уровня эстрогенов в организме. Это помогает предотвратить остеопороз и уменьшить риск сердечно-сосудистых заболеваний.
• У некоторых мужчин возникает недостаток мужских половых гормонов, включая тестостерон. В таких случаях гель с эстрадиолом (off-label) может использоваться в комбинации с другими гормонами для коррекции гормонального равновесия и улучшения симптомов, таких как снижение сексуального желания, усталость и депрессия.

В инструкции к препарату обозначены следующие показания к применению:

• заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогенов;
• лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или хирургической менопаузой;
• профилактика остеопороза в период постменопаузы у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим препаратам для профилактики остеопороза.

Однако, спектр применения геля с эстрадиолом гараздо шире. Ниже мы рассмотрим наиболее частые ситуации, при которых применяют данный препарат.

Гель с эстрадиолом при ЭКО и планировании беременности

Гормональные нарушения могут оказывать негативное влияние на репродуктивную систему у женщины, влияя на ее способность забеременеть и успешно выносить беременность. В последние годы гель с эстрадиолом, такой как Эстрожель или Дивигель, стал широко применяться в репродуктологии и планировании беременности. Ниже мы рассмотрим сферы применение геля с эстрадиолом в различных аспектах репродуктивной медицины.

Эстрожель в протоколе ЭКО

ЭКО является эффективным методом лечения бесплодия, и применение геля с эстрадиолом в протоколе ЭКО может иметь положительный эффект. Эстрадиол играет важную роль в подготовке эндометрия к имплантации эмбриона, а его недостаток может быть связан с неудачами в имплантации. Эстрожель может быть использован для стимуляции эндометрия и улучшения репродуктивного исхода в протоколе ЭКО.

Гель с эстрадиолом для наращивания эндометрия

Недостаточное развитие эндометрия может стать причиной неудачного зачатия и имплантации эмбриона. Гель с эстрадиолом, такой как Дивигель или Эстрожель, может быть использован для наращивания эндометрия у пациенток с тонким эндометрием.

Эстрогены, содержащиеся в геле, способствуют пролиферации и утолщению эндометрия, что создает благоприятные условия для имплантации эмбриона и успешной беременности.

Эстрожель при планировании беременности

Правильный уровень эстрогенов играет важную роль в овуляции и подготовке эндометрия для успешной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Эстрожель может быть применен для балансирования эстрогенов в случае их недостатка, что способствует регулярному циклу овуляции и оптимальной подготовке эндометрия для зачатия.

Дивигель для зачатия

Дивигель, содержащий эстрадиол, может быть использован для увеличения уровня эстрогенов у женщин с низкими показателями эстрогенов, что может быть одной из причин проблем с зачатием. Правильно сбалансированный уровень эстрогенов способствует формированию оптимальной среды для зачатия и повышает шансы на беременность.

Эстрожель является аналогом Дивигеля и применяется с успехом для этих же целей. 

Эстрожель при стимуляции овуляции при бесплодии

В некоторых случаях женщины могут испытывать проблемы с овуляцией, что может привести к бесплодию. Гель с эстрадиолом, такой как Эстрожель, может быть использован для стимуляции овуляции у таких пациенток. Эстрадиол помогает регулировать гормональный баланс и стимулирует созревание яйцеклетки, что способствует ее выходу и возможности зачатия.

Применение при некоторых заболеваниях и состояниях

Гель с эстрадиолом при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ)

СПКЯ характеризуется нарушением регулярного овуляторного цикла, гормональным дисбалансом и наличием поликистозных яичников. Гель с эстрадиолом может быть использован для восстановления нормального гормонального баланса у пациенток с СПКЯ.

Эстрогены, содержащиеся в геле, способствуют регуляции менструального цикла, улучшению овуляции и снижению уровня андрогенов, что помогает улучшить репродуктивную функцию у женщин с СПКЯ.

Эстрожель при эндометриозе

Эндометриоз - это заболевание, при котором ткань, подобная эндометрию, растет за пределами матки, что может вызывать болезненные и дисфункциональные менструальные циклы.

Применение эстрогенов, включая гель с эстрадиолом, при эндометриозе является нежелательным, так как эндометриоз связан с избыточным ростом эндометрия вне матки, и добавление эстрогенов может способствовать усилению этого процесса.

Вместо этого, обычно используются другие методы лечения эндометриоза, такие как препараты прогестерона, гестагены или агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), чтобы снизить уровень эстрогенов в организме и контролировать рост эндометрия.

Профилактика остеопороза

Остеопороз - это состояние, характеризующееся потерей минеральной плотности костей и повышенным риском переломов. Гель с эстрадиолом может быть использован для профилактики остеопороза у пациентов, особенно в период менопаузы, когда уровень эстрогенов в организме снижается.

Эстрогены, содержащиеся в геле с эстрадиолом, играют важную роль в поддержании здоровья костей. Они способствуют увеличению плотности костной ткани, уменьшают резорбцию костей (распад), а также снижают риск переломов. Регулярное применение геля с эстрадиолом может помочь снизить вероятность развития остеопороза и связанных с ним осложнений у подверженных риску пациентов.

Дивигель при синехиях

Синехии - это образование рубцовых тканей или спаек в полости матки, которые могут приводить к нарушению месячных, бесплодию и другим проблемам репродуктивной системы. Гель с эстрадиолом может быть использован для лечения и профилактики синехий. Эстрогены, проникая в ткани матки, помогают "смягчить" рубцовые ткани и способствуют разрыву синехий, восстанавливая нормальную структуру полости матки и ее функцию.

Перечень научных статей, связанных с применением эстрадиола при синехиях:

"Management of Asherman's syndrome: an update on therapeutic approaches" (Управление синдромом Ашермана: обновление терапевтических подходов)
Авторы: Salma M. Khalifa, Mostafa A. Borahay
Источник: International Journal of Women's Health, 2017, 9, 589-597.

"A comparison of estrogen therapy in the treatment of intrauterine adhesions" (Сравнение гормональной терапии эстрогенами при лечении внутриматочных спаек)
Авторы: Li Li, Yan-Ping Kuang, Xiao-Mei Tong, Shao-Liang Chen, Qiu-Feng Lyu, Can-Quan Zhou
Источник: Gynecological Endocrinology, 2018, 34(4), 341-345.

"Comparison of the efficacy of different hormonal therapies in the treatment of intrauterine adhesions" (Сравнение эффективности различных гормональных методов лечения при лечении внутриматочных спаек)
Авторы: Xue-Li Gao, Jie Ma, Rui-Juan Zhang, Li-Qun Chen
Источник: Gynecological Endocrinology, 2019, 35(2), 135-139.

Эстрожель для груди

Фактически, применение геля с эстрадиолом для лечения состояний, связанных с патологией молочных желез, не имеет научно подтвержденной базы и не является общепринятой практикой.

Гель с эстрадиолом обычно используется для системной или топической заместительной гормональной терапии, включая лечение симптомов менопаузы, атрофии влагалища и других состояний, связанных с недостатком эстрогенов. Однако, его использование специфически для лечения заболеваний груди не является широко распространенным и научно обоснованным.

Влияние на обмен липидов

Эстрадиол оказывает влияние на обмен липидов, включая холестерин. Некоторые исследования показали, что эстрадиол может способствовать снижению уровня общего холестерина в крови. Это связано с тем, что эстрадиол может увеличивать активность ферментов, отвечающих за метаболизм и выведение холестерина из организма.

Эстрожель - влияние на набор веса и ожирение

Устранение дефицита эстрадиола с помощью трансдермального геля, который обеспечивает системное действие эстрадиола, может способствовать нормализации веса. Это связано с тем, что дефицит эстрогенов может влиять на метаболические процессы в организме, включая обмен веществ, распределение жировой ткани и чувство насыщения.

Существуют научные данные, указывающие на связь между дефицитом эстрадиола и ожирением. Уровни эстрадиола в организме могут влиять на механизмы регуляции аппетита, метаболическую активность, образование и распределение жировой ткани. Исследования показывают, что у женщин в постменопаузальном периоде, когда уровень эстрогенов снижается, часто наблюдается накопление жира в области живота и увеличение общего веса.

Однако, важно отметить, что эстрадиол и гель с эстрадиолом не являются прямыми средствами для похудения или коррекции веса. Лечение ожирения требует комплексного подхода, включающего изменения образа жизни, правильное питание, физическую активность и индивидуализированную терапевтическую тактику.

Источники:

• Davis SR, Castelo-Branco C, Chedraui P, et al. Understanding weight gain at menopause. Climacteric. 2012 Feb;15(1):419-29. doi: 10.3109/13697137.2011.653604.
• Lovejoy JC, Sainsbury A. Stock Conference 2008 Working Group. Sex differences in obesity and the regulation of energy homeostasis. Obes Rev. 2009 Mar;10(2):154-67. doi: 10.1111/j.1467-789X.2008.00529.x.
• Lovejoy JC, Champagne CM, de Jonge L, et al. Increased visceral fat and decreased energy expenditure during the menopausal transition. Int J Obes (Lond). 2008 Sep;32(9):949-58. doi: 10.1038/ijo.2008.25.
• Carr MC. The emergence of the metabolic syndrome with menopause. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jul;88(7):2404-11. doi: 10.1210/jc.2003-030242.
• Toth MJ, Tchernof A, Sites CK, et al. Effect of menopausal status on body composition and abdominal fat distribution. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Oct;24(10):226-31. doi: 10.1038/sj.ijo.0801119.

Влияние алкоголя при использовании геля с эстрадиолом

Исследования показывают, что алкоголь может оказывать влияние на метаболизм эстрогенов и способен приводить к дисбалансу эстрогенов в организме. Это может быть связано с увеличением риска развития различных типов рака, включая рак молочной железы. 

Кроме того, употребление алкоголя может приводить к повышению инсулинорезистентности и нарушению обмена веществ. Это также оказывает негативное влияние на общее здоровье и повышает риск развития ожирения и метаболических заболеваний, вероятность развития некоторых заболеваний, включая онкологию.

Однако, стоит отметить, что конкретные эффекты взаимодействия эстрадиола и алкоголя могут быть индивидуальными и зависеть от различных факторов, таких как дозировка, продолжительность приема и общее состояние здоровья пациента, которые объективно способен оценить только врач.

Применение Эстрожеля и курение

Когда речь идет о взаимодействии курения с применением геля с эстрадиолом, следует отметить, что курение может оказывать негативное влияние на здоровье в целом, а также на эффективность терапии гелем с эстрадиолом.

Некоторые исследования показывают, что курение может влиять на метаболизм эстрогенов и их общую концентрацию в организме. Курение может приводить к снижению уровней эстрогенов, включая эстрадиол. Это может иметь негативные последствия, особенно в случае, когда применение геля с эстрадиолом направлено на компенсацию дефицита этого гормона.

Более того, курение может оказывать отрицательное влияние на общее здоровье, включая сердечно-сосудистую систему, легкие и иммунную систему. Курение также связано с повышенным риском развития различных заболеваний, включая рак, хроническую обструктивную болезнь легких и другие.

В связи с этим, при использовании геля с эстрадиолом врачи настоятельно рекомендуют рассмотреть прекращение курения или минимизацию потребления табака. Курение может снижать эффективность терапии и ухудшать общее здоровье пациента. 

Источники:

• Manson JE, Hsia J, Johnson KC, et al. Estrogen plus progestin therapy and the risk of coronary heart disease. N Engl J Med. 2003;349(6):523-534. Статья исследует взаимосвязь между гормональной терапией, включая эстроген и прогестерон, и риском сердечно-сосудистых заболеваний у женщин, включая курящих.
• Khalil RA. Smoking, estrogens, and coronary artery disease. Vasc Pharmacol. 2015;74:13-19. В данной статье рассматривается влияние курения и эстрогенов на развитие коронарной артерийной болезни, а также их взаимодействие.
• Grodstein F, Stampfer MJ, Colditz GA, et al. Postmenopausal hormone therapy and mortality. N Engl J Med. 1997;336(25):1769-1775. В этом исследовании оценивается связь между гормональной терапией после менопаузы, включая эстроген, и смертностью от различных причин, включая курение.

Гель с эстрадиолом и либидо

Эстрогены, включая эстрадиол, играют важную роль в регуляции полового влечения у женщин. Они оказывают влияние на мозговые центры, отвечающие за сексуальное влечение, а также на половые органы и сексуальные функции.

Ниже приведены некоторые механизмы, которые объясняют влияние эстрадиола на либидо у женщин:

Центральное действие

Эстрогены воздействуют на гипоталамус, регулирующий выработку гонадотропных гормонов, которые, в свою очередь, контролируют выработку половых гормонов, включая эстрадиол. Эстрадиол оказывает стимулирующее действие на мозговые центры, отвечающие за сексуальное влечение, улучшая настроение, повышая чувство желания и усиливая половое влечение.

Влияние на половые органы

Эстрогены поддерживают нормальное состояние половых органов, включая влагалище, клитор и молочные железы, что способствует комфорту и удовлетворению во время сексуальной активности.

Влияние на сексуальную функцию

Эстрогены влияют на сексуальную функцию у женщин, включая возбуждение, выделение смазки, уровень удовлетворения и оргазма. Недостаток эстрогенов, например в период менопаузы, может привести к снижению либидо и сексуальной удовлетворенности.

Источники:

• Kingsberg SA, Simon JA, Goldstein I. The current outlook for testosterone in the management of hypoactive sexual desire disorder in postmenopausal women. J Sex Med. 2015;12(4):709-722. В данном исследовании обсуждается роль эстрогенов и тестостерона в управлении сексуальным желанием у постменопаузальных женщин, включая применение гормональных препаратов, таких как гель с эстрадиолом.
• Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. Treatment of symptoms of the menopause: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(11):3975-4011. Это клинические рекомендации, в которых рассматривается лечение симптомов менопаузы, включая сниженное либидо, и обсуждаются различные гормональные опции, включая эстрогеновые гели, для улучшения полового влечения.
• Nappi RE, Palacios S. Impact of vulvovaginal atrophy on sexual health and quality of life at postmenopause. Climacteric. 2014;17(1):3-9. В данной статье рассматривается влияние атрофии вульвы и влагалища на половое здоровье и качество жизни в постменопаузальном периоде, а также обсуждаются варианты лечения, включая применение эстрогеновых гелей.

Имеются научные данные о том, что для нормального функционирования либидо у мужчин необходимо наличие не только тестостерона, но и эстрадиола, который является одним из типов эстрогенов.

Эстрогены, включая эстрадиол, выполняют важную роль в регуляции полового влечения и функции у мужчин. Они влияют на мозговые центры, отвечающие за сексуальное влечение, и поддерживают нормальное состояние половых органов.

Источники:

• Davis SR, Worsley R, Miller KK, et al. Androgens and female sexual function and dysfunction--findings from the Fourth International Consultation of Sexual Medicine. J Sex Med. 2016;13(2):168-178. В данной работе приведены результаты Четвёртой Международной Консультации по сексологии, в которых обсуждается роль эстрогенов и их взаимосвязь с сексуальной функцией у женщин и мужчин.
• Traish AM, Guay AT. Are androgens critical for penile erections in humans? Examining the clinical and preclinical evidence. J Sex Med. 2006;3(3):382-407. В этом исследовании рассматривается влияние различных гормонов, включая эстрадиол, на эректильную функцию у мужчин и обсуждается их роль в поддержании нормального либидо.
• Camacho EM, Huhtaniemi IT, O'Neill TW, et al. Age-associated changes in hypothalamic-pituitary-testicular function in middle-aged and older men are modified by weight change and lifestyle factors: longitudinal results from the European Male Ageing Study. Eur J Endocrinol. 2013;168(3):445-455. В данном исследовании исследовалась связь между гормональным статусом, включая уровень эстрадиола, и сексуальной функцией у мужчин в возрасте, и было обнаружено, что низкие уровни эстрадиола ассоциируются с снижением сексуального влечения.

Эстрожель против диспареунии

Диспареуния — это термин, используемый для описания болевых или дискомфортных ощущений во время полового акта у женщин. Один из подходов к лечению диспареунии может включать применение эстрогенов, так как эти гормоны могут оказывать положительное влияние на состояние слизистой оболочки влагалища и улучшать эластичность тканей.

Эстрогены, в том числе эстрадиол, способствуют регенерации и укреплению слизистой оболочки влагалища, увеличивают ее толщину и эластичность. При недостатке эстрогенов, который может возникнуть во время менопаузы или после удаления яичников, слизистая оболочка влагалища может стать тонкой, сухой и менее эластичной, что может приводить к дискомфорту и болевым ощущениям во время полового акта.

Гель с эстрадиолом на лицо

Применение геля с эстрадиолом на лицо обсуждается в контексте косметических процедур и ухода за кожей. Эстрогены играют важную роль в поддержании здоровья и качества кожи. Некоторые исследования показывают, что топическое применение эстрадиола на лицо может способствовать увлажнению кожи, повышению эластичности и улучшению общего состояния кожного покрова.

При применении геля на лицо следует учитывать специфику кожи и предпочтения пациента. Гель на спиртовой основе не подходит для некоторых типов кожи, особенно если кожа чувствительная или сухая. В таких случаях, более подходящей альтернативой может быть крем на основе эстрогенов.

Как правило гели с эстрадиолом применяют с целью системной терапии эстрадиолом, а для местного действия, в т.ч. с косметологической целью применяют крем с эстроном, который является более "слабым" эстрогеном, за счет чего реже вызывает побочные эффекты. 

Аналоги геля с эстрадиолом

Полных аналогов когда-либо продаваемых в России три:

• Трансдермальная терапевтическая система "Климара" - это пластырь, содержащий эстрадиола гемигидрат;
• Дивигель - трансдермальный гель в саше, содержащий эстрадиола гемигидрат (0,5 или 1,0 г);
• Эстрожель - трансдермальный гель в виде помпы, содержащий эстрадиола гемигидрат (80,0 г);

В мире производится много полных аналогов Дивигелю или Эстражелю под другими торговыми названиями. Большую часть аналогов геля с эстрадиолом мы представляем в таблице ниже.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к эстрадиолу или другим компонентам геля. Если у вас ранее возникали аллергические реакции на препараты, содержащие эстрадиол, следует избегать использования геля с эстрадиолом.
• Кровотечения из половых путей неясной этиологии. Если у вас возникают необъясненные кровотечения из половых путей, использование геля с эстрадиолом может быть нежелательным. Кровотечения требуют дальнейшего обследования, чтобы исключить возможные серьезные причины.
• Порфирия - группа редких генетических нарушений метаболизма, связанных с некорректным образованием гема в организме. Использование эстрадиола может повлиять на образование порфиринов, поэтому применение геля с эстрадиолом не рекомендуется у пациентов с диагнозом порфирии.
• Рак молочной железы или другие типы рака, чувствительные к эстрогенам. Эстрадиол может стимулировать рост раковых клеток, поэтому его применение не рекомендуется при наличии диагностированного рака груди или других эстрогензависимых опухолей.
• Различные формы тромбоза или нарушения свертываемости крови. Эстрогены могут увеличить риск тромбоза (образования сгустка крови в сосудах), поэтому гель с эстрадиолом следует избегать при наличии тромботических нарушений.
• Протеин S является одним из факторов свертываемости крови и играет важную роль в предотвращении избыточной свертываемости и тромбообразования.
• Если у пациента имеется дефицит протеина S, использование геля с эстрадиолом может повысить риск тромбоэмболических событий, таких как венозные тромбозы и эмболии.
• Активное или прошедшее заболевание венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или инсульта. Эстрогены могут увеличить риск развития тромбоэмболических осложнений, поэтому применение геля с эстрадиолом не рекомендуется у пациентов с историей ВТЭ или инсульта.
• Заболевания печени (холестатическая желтуха, опухоли печени, синдром Жильбера, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, гепатит, цирроз печени и т.п.). Гель с эстрадиолом метаболизируется в печени, поэтому его применение может быть противопоказано при наличии значительного повреждения печени.
• Использование геля с эстрадиолом может усилить рост эндометрия, что может усугубить гиперплазию эндометрия. Поэтому в случае подозрения на гиперплазию эндометрия или при наличии уже установленного диагноза, применение геля с эстрадиолом может быть противопоказано.
• Беременность или подозрение на беременность. Эстрадиол может оказывать неблагоприятное воздействие на плод, поэтому применение геля с эстрадиолом не рекомендуется во время беременности или при планировании беременности.
• Эстрадиол может влиять на лактацию, поэтому применение геля с эстрадиолом не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Побочные эффекты

Применение геля с эстрадиолом может сопровождаться некоторыми возможными побочными эффектами:

Раздражение кожи

У некоторых людей может наблюдаться раздражение, покраснение или зуд на месте нанесения геля с эстрадиолом. Это обычно временное явление и может быть связано с индивидуальной чувствительностью к компонентам геля.

Головная боль

Некоторые пациенты могут испытывать головные боли или мигрень при использовании геля с эстрадиолом. Если эти симптомы становятся серьезными или продолжительными, рекомендуется обратиться к врачу.

Чувствительность и нагрубание груди

У некоторых женщин может возникать повышенная чувствительность и опухание молочных желез при применении геля с эстрадиолом. Это обычно проходит со временем, но если симптомы становятся болезненными или нарушают обычную жизнедеятельность, следует проконсультироваться с врачом.

Нестабильность эмоционального состояния

У некоторых людей могут возникать изменения настроения, эмоциональная нестабильность или раздражительность при использовании геля с эстрадиолом.

Другие побочные эффекты

Реже встречаются тошнота, головокружение, усталость, изменения аппетита и изменения веса.

Отеки

Отеки могут возникать в результате задержки жидкости в тканях организма. Эстрогены могут оказывать влияние на регуляцию жидкости и солей в организме, и некоторые женщины могут заметить усиление отеков при применении геля с эстрадиолом, особенно в начале лечения. Однако не все женщины испытывают этот побочный эффект, и его частота и тяжесть могут варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей каждого пациента.

Артериальное давление

Ряд исследований указывают на то, что у некоторых женщин при применении геля с эстрадиолом может наблюдаться небольшое повышение артериального давления. Это связано с тем, что эстрогены могут влиять на регуляцию сосудистого тонуса и уровень жидкости в организме.

Источники:

• Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, et al. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002;288(3):321-333.
• Vasan RS, Massaro JM, Wilson PW, et al. Antecedent blood pressure and risk of cardiovascular disease: the Framingham Heart Study. Circulation. 2002;105(1):48-53.
• Ferrario CM, Martell N, Yunis C. Estrogen modulation of the renin-angiotensin system. J Steroid Biochem Mol Biol. 1993;45(2-3):255-261.
• Reckelhoff JF, Zhang H, Srivastava K. Gender differences in development of hypertension in spontaneously hypertensive rats: role of the renin-angiotensin system. Hypertension. 2000;35(1 Pt 2):480-483.
• Xue B, Pamidimukkala J, Lubahn DB, Hay M. Estrogen receptor-alpha mediates estrogen protection from angiotensin II-induced hypertension in conscious female mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007;292(4):H1770-H1776.

Передозировка 

Острая передозировка эстрогенов может проявляться различными симптомами, такими как боль в молочных железах, избыточная продукция секрета шейки матки, тошнота и кровотечение отмены.

В случае подозрения на передозировку гелем с эстрадиолом, рекомендуется прекратить применение препарата и обратиться за медицинской помощью.

Часто задаваемые вопросы пациентов о геле с эстрадиолом

Почему при применении геля с эстрадиолом женщинам с интактной маткой нужен гестаген?

При применении геля с эстрадиолом у женщин с интактной маткой обычно требуется одновременное применение гестагена. Это связано с риском развития гиперплазии эндометрия, который может возникнуть при применении только эстрадиола без компенсации его эффектов на эндометрий.

Эстрогены, такие как эстрадиол, могут способствовать росту эндометрия (внутреннего слоя матки). У женщин с интактной маткой это может привести к увеличению толщины эндометрия и риску развития гиперплазии эндометрия, что в свою очередь может повысить риск развития рака эндометрия.

Гестагены, такие как прогестерон, применяемые вместе с эстрадиолом, помогают снизить этот риск, предотвращая избыточный рост эндометрия. Гестагены оказывают противопоставляющее действие на эстрогены, балансируя их эффекты на эндометрий. 

Какой у Дивигеля (Эстрожеля) период полувыведения?

Длительность полувыведения геля с эстрадиолом может варьироваться в зависимости от многих факторов, таких как общее здоровье пациента, возраст, образ жизни и другие медицинские условия. Научные исследования указывают на то, что средний период полувыведения эстрадиола из геля составляет около 17-18 часов. 

На сколько хватает помпы Эстрожель?

Эстрожель поставляется с дозатором-помпой, который обычно обеспечивает около 68 нажатий. Это значит, что одна упаковка Эстрожель при стандартном назанчении (одно нажатие в сутки) будет использоваться более 2 месяцев.

Однако это может меняться в зависимости от индивидуальной дозировки и частоты применения. Схемы, которые используют врачи в зависимости от конкретной индивидуальной задачи, могут предусматривать 1, 2 или даже 3 нажатия в сутки.

 Куда наносить Эстрожель (Дивигель)?

Гель обычно наносится на кожу плечей, предплечий или бедер. Эти области кожи имеют достаточное сосудистое снабжение, что способствует хорошему впитыванию эстрадиола в системный кровоток. Важно выбирать чистые и сухие участки кожи для нанесения геля, избегая нанесения на раздраженную или поврежденную кожу. 

Как правильно наносить Эстрожель (Дивигель)?

Чтобы правильно использовать Эстрожель рекомендуется придерживаться следующих правил:

• Хорошо встряхните флакон с гелем Эстрожель перед использованием.
• Нанесите нужное количество геля на кожу плечей, предплечий или бедер, как указано в инструкции.
• Аккуратно разотрите гель по коже до полного впитывания.
• После применения Эстрожель тщательно вымойте руки, чтобы избежать передачи геля на другие поверхности или людям. 

Сколько впитывается Дивигель (Эстрожель)?

При нанесении геля с эстрадиолом на кожу, эстрадиолиз геля постепенно впитывается через кожу в системный кровоток. Скорость впитывания может зависеть от различных факторов, включая состояние кожи, область нанесения, применяемую дозу и индивидуальные особенности пациента.

Доступные исследования показывают, что время, через которое достигаются максимальные концентрации эстрадиола в плазме крови после нанесения Эстрожеля, может колебаться у разных пациентов. Оптимальное время достижения пика концентрации эстрадиола в плазме крови обычно составляет примерно 4-6 часов после нанесения геля на кожу. После этого эстрадиол метаболизируется в организме.

Что лучше Прогинова или Эстрожель (Дивигель)?

Прогинова и Эстрожель содержат эстрдиол, но форма их разная. Прогинова - в форме драже, а Эстрожель - трансдермальный гель, и каждый из них может быть назначен в различных клинических ситуациях, в зависимости от индивидуальных потребностей и состояния пациента.

В зависимости от клинической задачи и особенностей пациента врач делает выбор в пользу того или иного препарата. Бывают ситуации, когда назначаются оба препарата.

Что лучше Фемостон или Эстрожель?

Если Эстрожель - это монопрепарат эстрадиола, то Фемостон является комбинированным препаратом, содержащим эстроген (эстрадиол гемигидрат) и гестаген (дидрогестерон). Преимущества Фемостона как комбинированного препарата можно отметить следующим образом:

Комбинированное действие эстрогенов и гестагенов позволяет более точно симулировать физиологическую балансировку гормонов в организме. Гестаген (дидрогестерон) в составе Фемостона обеспечивает защиту эндометрия, предотвращая его гиперплазию и риск развития рака эндометрия, который может возникнуть при однокомпонентной терапии эстрогенами.

Гестагены, такие как дидрогестерон, обладают менее выраженными андрогенными свойствами по сравнению с другими гестагенами, такими как левоноргестрел или норэтистерон. Это может снизить возможность возникновения побочных эффектов, связанных с андрогенным воздействием, таких как акне, угревая сыпь, жирная кожа и волосы.

Применение комбинированного препарата, включающего гестаген, позволяет обеспечить регулярные и контролируемые менструальные циклы. Гестагены помогают контролировать и регулировать функцию эндометрия, предотвращая нерегулярные кровотечения и обеспечивая более предсказуемую менструальную динамику.

Дивигель - какая максимальная доза?

Максимальная доза Дивигеля может различаться в зависимости от рекомендаций врача, индивидуальных особенностей пациента и целей лечения. Обычно начальная рекомендуемая доза Дивигеля составляет 1.0 мг эстрадиола (1.0 г геля соответственно) один раз в сутки.

Однако, максимальная доза может меняться в зависимости от конкретной ситуации и рекомендаций врача от 0.5 до 1.5 мг эстрадиола в сутки.

Как правильно отменять Дивигель?

Отмена применения Дивигеля должна осуществляться только под наблюдением лечащего врача, так как процесс отмены может зависеть от различных факторов, включая длительность применения, индивидуальные особенности пациента и цель лечения.

Бывают ситуации, когда отмена Дивигеля осуществляется резко, но чаще путем пошагового снижения дозы. Иногда врач рекомендует сокращать дозу препарата постепенно в течение нескольких недель или месяцев. Это позволяет организму постепенно приспособиться к изменениям в гормональном балансе и снизить риск возникновения неприятных симптомов.

Что делать если пропустила Эстрожель?

Если вы пропустили применение Эстрожеля, рекомендуют следующие действия:

• Примените пропущенную дозу как только это возможно. Если вы обнаружили пропущенную дозу в течение нескольких часов после обычного времени применения, немедленно нанесите пропущенную дозу геля на кожу в соответствии с обычной схемой применения.
• Если прошло больше времени и ближайшее время приема следующей дозы приближается, пропущенную дозу не наносите, а продолжаете применение препарата в обычное время. Не применяйте удвоенную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если вы не уверены, что делать или у вас возникли повторные пропуски доз лучше обратиться к лечащему врачу за консультацией.

Какие существуют российские аналоги Дивигель или Эстрожель?

К сожалению, полных аналогов этим препаратам в России не производят. В продаже на сегодняшний день имеется только Эстрожель, производства Бельгия.