Эстриол (17β-эстрадиол-3-ол, estriolum) является одним из трех эстрогенных гормонов, синтезируемых человеческим организмом. В отличие от эстрадиола, основного женского полового гормона, и эстрона, образующегося из эстрадиола, эстриол синтезируется практически исключительно во время беременности.

Основным местом его синтеза служит плацента плода, хотя небольшое количество эстриола образуется также в печени матери из эстрона.

Механизм действия эстриола, как и других эстрогенов, заключается в связывании с эстрогеновыми рецепторами клеток-мишеней, что приводит к изменению экспрессии генов и синтеза специфических белков. Эстриол обладает сродством к обоим типам эстрогеновых рецепторов - α и β, однако его активность значительно ниже, чем у эстрадиола.

Химическая формула эстриола

Эстриол имеет следующую химическую формулу: "C18H24O3". Относится к классу эстрогенных стероидов.

Фото №1

В состав молекулы эстриола входит 4 циклопентановых кольца. Кроме колец в состав входит фенольный гидроксил (ОН-) в положении С3, гидроксильная группа (ОН-) в β-положении (С17) и кетонная группа в положении С3.

Наличие трех гидроксильных групп в молекуле обуславливает высокую полярность и растворимость эстриола в воде и спиртах.

Синонимы эстриола по номенклатуре IUPAC:

Систематическое название: 1,3,5-тригидрокси-9,10-эстра-1,3,5-триен-17-он;
Рациональное название: 3-гидрокси-1,3,5-триокси-9,10-эстра-1,3,5-триен-17-он;
Традиционное название: эстриол.

Синтез эстриола в организме

В организме человека образуется эстриол-17β. Он является активной формой эстрогена, которая оказывает воздействие на организм, связываясь с эстрогеновыми рецепторами.

Эстриол-17β образуется в основном в печени под действием фермента сульфатазы из эстрадиола-3-сульфата, который является неактивным предшественником. Также небольшое количество эстриола-17β может образовываться в яичниках из эстрона.

Превращение происходит в два этапа.

Эстрадиол-3-сульфатпревращается в эстрон.
Эстрон под действием фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы превращается в эстриол-17β.

Свободный эстриол

В клинической практике широко используется термин "свободный эстриол" или "не связанный эстриол". Это обусловлено тем, что эстриол в крови может находиться в двух формах:

Свободный (не связанный, активный) эстриол. Это та фракция эстриола, которая не связана с транспортными белками и является доступной для взаимодействия с рецепторами. Именно эта форма определяет биологическую активность гормона.
Связанный (конъюгированный, неактивный) эстриол. Эта форма находится в обратимой связи с белками плазмы крови, в основном с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны. Такой эстриол неактивен, так как не может взаимодействовать с рецепторами.
Также выделяют понятие общего эстриола - это сумма всех его фракций в крови (как свободного, так и связанного).

Как правило, определяют именно уровень свободного эстриола, так как он отражает биодоступность и активность гормона в организме.

Соотношение эстриола с другими эстрогенами

У небеременных женщин и мужчин эстриол вырабатывается в очень небольших количествах по сравнению с другими эстрогенами.

У женщин в репродуктивном возрасте эстриол составляет около 10-20% от общего уровня эстрогенов в крови. Его концентрация колеблется от 50 до 200 пг/мл.

У мужчин концентрация эстриола еще ниже - в среднем 30-60 пг/мл. Это связано с тем, что у мужчин эстрогены в основном образуются при периферической конверсии тестостерона.

Во время беременности концентрация эстриола постепенно увеличивается с 1000 пг/мл на ранних сроках до 10000-30000 пг/мл к концу беременности. Эстриол становится доминирующим эстрогеном, занимая 60-80% от общего уровня.

Поэтому эстриол играет основную роль именно во время беременности, обеспечивая развитие плода. В другие периоды жизни его значение невелико по сравнению с эстрадиолом и эстроном.

Доля эстриола в постменопаузе

В постменопаузе происходит резкое снижение выработки эстрогенов яичниками, в том числе эстриола. Его уровень падает примерно в 2-5 раз по сравнению с репродуктивным периодом.

Соотношение эстрогенов меняется следующим образом:

Доля эстрадиола снижается до 10-20% от общего уровня эстрогенов (против 50-80% в репродуктивном возрасте).
Относительная доля эстрона увеличивается до 60-80% (вместо 10-20% в репродуктивном периоде). Эстрон становится доминирующим эстрогеном.
Доля эстриола становится еще меньше - всего около 5-10% от всех эстрогенов (против 10-20% до менопаузы).

Таким образом, в постменопаузальном периоде преобладает эстрон, доля эстрадиола снижается, а эстриол занимает совсем незначительную часть от общего пула эстрогенов организма женщины. Его физиологическая роль в этот период минимальна.

Тем не менее, эстриол широко применяют для лечения климактерических расстройств у женщин после 50 лет по следующим причинам:

В отличие от эстрадиола, эстриол обладает меньшей эстрогенной активностью и оказывает преимущественно локальное действие при местном применении [36].
Эстриол имеет быстрый метаболизм и неактивные метаболиты, что снижает риск системных побочных эффектов [37].
Доказано протективное действие эстриола в отношении эндометрия, в отличие от эстрадиола [38].
Эстриол уменьшает выраженность вазомоторных симптомов, урогенитальной атрофии, нормализует микробиоценоз влагалища [39].
Эстриол не увеличивает риск развития эстроген-зависимых опухолей молочной железы [40].

Поэтому в климактерический период предпочтение отдается местному (вагинальному) применению препаратов эстриола. Это позволяет достичь терапевтического эффекта без нежелательных системных проявлений.

Влияние эстриола на организм - основные функции

Эстриол, будучи одним из основных женских половых гормонов, играет преимущественно второстепенную роль в регуляции физиологических функций у мужчин и небеременных женщин. Его основное значение реализуется в период гестации, когда этот стероидный гормон синтезируется в высоких концентрациях плацентарной тканью и оказывает многочисленные эффекты, необходимые для поддержания беременности и прогрессивного развития плода.

У мужчин в норме уровень эстриола крайне невысок и данный эстроген практически не проявляет физиологической активности в их организме. У женщин вне периода гестации эстриол также содержится в относительно низких концентрациях и уступает по значимости таким ключевым женским половым гормонам, как эстрадиол и эстрон.

Основные эффекты эстриола в женском организме

Стимуляция развития женских половых органов (матки, влагалища, молочных желез) [1, 2]. Эстриол стимулирует пролиферацию эндометрия, рост миометрия, развитие влагалищного эпителия. Оказывает митотическое действие на ткани молочной железы.

Регуляция менструального цикла [3]. Эстриол участвует в обратной связи гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, оказывая влияние на синтез ФСГ и ЛГ.
Поддержание беременности, развитие плода [4]. Обеспечивает рост и функционирование плаценты, стимулирует синтез плацентарного лактогена, участвует в фетоплацентарном обмене.
Влияние на сократительную функцию матки [5]. Эстриол повышает чувствительность миометрия к окситоцину, что важно для родовой деятельности.
Стимуляция синтеза факторов свертывания в печени [6]. Увеличивает синтез протромбина, факторов VII, IX, X.
Усиление липогенеза в жировой ткани [7]. Активирует липопротеиновую липазу, увеличивает депонирование жира.
Повышение синтеза транспортных белков в печени [8]. Стимулирует синтез тироксинсвязывающего глобулина, кортикостероидсвязывающего глобулина.
Стимуляция синтеза витаминзависимых ферментов [9]. Активирует синтез триптофанпирролазы, сериндезаминазы.
Анаболическое действие на костную ткань [10]. Тормозит резорбцию костной ткани, стимулирует остеобласты.
Улучшение трофики тканей и кожи [11]. Усиливает кровоснабжение, стимулирует регенерацию эпителия.
Усиление процессов регенерации тканей [12]. Активирует пролиферацию фибробластов, ускоряет заживление ран.

Основные эффекты эстриола у мужчин

Небольшое влияние на липидный обмен [13].
Слабое влияние на костную ткань [14].
Участие в регуляции сперматогенеза (данные неоднозначные) [15].

В целом, можно сказать, что у мужчин эстриол физиологических эффектов не оказывает ввиду низких концентраций [16].

Анализы на эстриол

Определение уровня эстриола является важным диагностическим тестом в акушерской и гинекологической практике. Содержание данного гормона может быть оценено как в сыворотке крови, так и в моче пациенток.

У беременных женщин анализ крови на эстриол позволяет оценить функциональное состояние фетоплацентарного комплекса и используется для скрининга хромосомных аномалий плода. Моча также может быть использована для мониторинга уровня эстриола в динамике беременности.

Взятие анализа крови на эстриол у беременной

В гинекологии определение эстриола применяется для диагностики гормональных нарушений, контроля заместительной гормонотерапии. При этом обычно анализируют сыворотку крови.

У мужчин исследование уровня эстриола используется крайне редко, в основном при подозрении на эстрогенпродуцирующие опухоли и нарушения метаболизма эстрогенов.

Нормы эстриола

У беременных женщин наблюдается закономерное увеличение содержания эстриола по мере прогрессирования беременности. Если в первом триместре нормальный уровень в крови составляет 0,5-3,5 нмоль/л, то к третьему триместру он возрастает до 15,0-50,0 нмоль/л. Аналогичная динамика прослеживается и по показателям эстриола в моче. Это связано с нарастанием продукции данного гормона плацентой по мере ее роста и развития.

У небеременных женщин репродуктивного возраста отмечаются более низкие уровни эстриола, чем у беременных. При этом во вторую фазу менструального цикла его концентрация несколько выше, чем в первую фазу.

У мужчин физиологический уровень эстриола в крови находится в пределах 0,03-0,2 нмоль/л, что существенно ниже, чем у женщин. Это объясняется тем, что у мужчин эстриол является продуктом периферической конверсии тестостерона и не играет важной биологической роли.

Таблица: Норма эстриола у женщин и мужчин.

Человек	Нормальное значение в крови (нмоль/л)	Нормальное значение в моче (мкмоль/сут)
Женщина, 1 триместр беременности	0,5-3,5 [17]	10-100 [18]
Женщина, 2 триместр беременности	4,0-28,0 [19]	50-500 [20]
Женщина, 3 триместр беременности	15,0-50,0 [19]	100-1000 [20]
Женщина, 1 фаза менструального цикла	0,1-0,4 [21]	2-25 [22]
Женщина, 2 фаза менструального цикла	0,2-0,7 [21]	10-60 [22]
Мужчина	0,03-0,2 [23]	-

Роль эстриола во время беременности

Эстриол представляет собой один из основных эстрогенных гормонов, продукция которого резко возрастает во время беременности.

Данный стероидный гормон синтезируется преимущественно плацентарной тканью на основе материнского эстрона. Концентрация эстриола постепенно повышается на протяжении гестации, достигая максимума к ее концу.

Таблица: Норма эстриола при беременности по неделям.

Неделя	Концентрация эстриола (нг/мл)
1	0,057 – 0,822
2	0,058 – 0,824
3	0,059 – 0,826
4	0,06 – 0,828
5	0,061 – 0,83
6	0,062 – 0,832
7	0,063 – 0,834
8	0,064 – 0,836
9	0,065 – 0,838
10	0,066 – 0,84
11	0,067 – 0,842
12	0,3 – 1,0
13	0,3 – 1,1
14	0,4 – 1,6
15	1,0 – 4,4
16	1,4 – 6,5
17	1,5 – 6,6
18	1,6 – 8,5
19	1,9 – 11
20	2,1 – 13
21	2,6 – 14
22	2,7 – 15
23	2,7 – 16
24	2,8 – 17
25	2,9 – 17
26	3,0 – 18
27	3,0 – 18
28	3,1 – 19
29	3,2 – 20
30	3,3 – 21
31	3,6 – 22
32	4,1 – 23
33	4,6 – 23
34	5,1 – 24
35	5,1 – 25
36	6,2 – 26
37	7,2 – 29
38	7,5 – 33
39	7,8 – 37
40	8,0 – 39

Важно отметить, что референсные значения эстриола могут варьировать в зависимости от условий проведения анализа и лаборатории. В связи с этим при интерпретации результатов анализа необходимо использовать референсные значения, предоставленные конкретной лабораторией.

Определение уровня эстриола широко используется в акушерской практике. Анализ на эстриол включен в комплексный скрининг 1 и 2 триместров беременности, наряду с ХГЧ, РАРР-А (Pregnancy-associated plasma protein A, ассоциированный с беременностью плазменный протеин А) и другими маркерами.

Эстриол играет важную роль в адаптации организма женщины к беременности, оказывая разнообразные эффекты на организм беременной женщины:

Стимулирует рост матки, гипертрофию и гиперплазию миометрия, подготавливая его к родовой деятельности [29, 30].
Усиливает синтез коллагена и эластина в тканях матки, повышая их растяжимость и эластичность [31].
Участвует в развитии и функционировании плаценты, стимулируя инвазию трофобласта [24].
Повышает чувствительность миометрия к окситоцину, усиливая сократительную активность [32].
Стимулирует развитие молочных желез, увеличивает синтез молочных белков и лактогенез [33].
Оказывает иммуномодулирующее действие, подавляя активность Т-лимфоцитов и стимулируя гуморальный иммунитет [34].
Усиливает депонирование жира, мобилизацию питательных веществ, что обеспечивает потребности плода [26].
Регулирует водно-солевой обмен посредством влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) [35].

Роль эстриола в развитии плода

Эстриол представляет собой один из ключевых гормонов, обеспечивающих нормальное развитие плода во время внутриутробного периода. Уровень эстриола постепенно нарастает, достигая максимума к концу гестации.

Эстриол играет важнейшую роль в процессах гистотрофики, органогенеза и созревания тканей плода.

Стимулирует рост и функциональное созревание легких плода, увеличивает синтез сурфактанта, что имеет важное значение для подготовки к внеутробной жизни [24, 25].
Участвует в развитии желудочно-кишечного тракта плода, стимулируя созревание энтероцитов и ферментных систем [3].
Влияет на дифференцировку и рост почек плода [4].
Стимулирует остеогенез и минерализацию скелета плода [24, 28].
Играет важную роль в созревании репродуктивной системы плода [25].
Оказывает влияние на развитие нервной системы, в частности на рост нервных волокон и миелинизацию [26].
Регулирует обменные процессы - углеводный, липидный, водно-солевой и др. [24, 27]
Участвует в формировании иммунной системы плода [28].

Взаимосвязь эстриола и онкологии

В таблице изложены основные различия между эстриолом, эстрадиолом и эстроном по отношению к онкологии.

Характеристика	Эстриол	Эстрадиол	Эстрон
Сила	Самый слабый	Самый мощный	Промежуточный
Источник	Плацента	Яичники	Яичники, надпочечники, жировая ткань
Факторы риска развития рака	Не является основным	Основной для рака молочной железы и рака эндометрия	Фактор риска для рака молочной железы и рака эндометрия, но в меньшей степени

Как видно из таблицы, эстриол не является основным фактором риска развития рака, но он может способствовать росту и размножению раковых клеток, если они уже присутствуют в организме. Исследования показали, что высокий уровень эстриола в крови может быть связан с повышенным риском развития рака эндометрия у женщин в постменопаузе.

Важно отметить, что не только уровень эстрогенов в крови влияет на риск развития рака. Другие факторы, такие как генетика, образ жизни и наличие других медицинских заболеваний, также играют важную роль.

О влиянии эстриола на синехии

Эстриол представляет собой эффективное патогенетическое средство коррекции синехий влагалища, основанное на восстановлении структурно-функционального гомеостаза слизистой на фоне локальной эстрогенизации.

Синехии влагалища представляют собой сращения стенок влагалища, приводящие к частичному или полному облитерированию его просвета. Причины развития синехий многофакторные, однако ведущим патогенетическим звеном является гипоэстрогения и атрофия слизистой оболочки на фоне эстрогенного дефицита [41].

Эстриол обладает выраженным тропизмом к тканям урогенитального тракта, стимулирует пролиферацию вагинального и цервикального эпителия, усиливает кровоснабжение и восстанавливает структуру тканей [42,43]. На фоне местной терапии эстриолом в виде крема или суппозиториев происходит утолщение эпителия, нормализация рН, увеличение количества гликогена и лактобактерий во влагалище [44].

Эстриол оказывает выраженный противоспаечный эффект при вагинальном синехиогенезе. Он может использоваться как в качестве профилактики развития синехий после хирургических вмешательств, так и в лечении уже сформировавшихся сращений [45].

Преимуществами терапии эстриолом являются его хорошая переносимость, низкий риск системных побочных эффектов, а также стимуляция естественных регенераторных процессов в тканях.

Эстриол и эндометриоз

Эндометриоз представляет собой доброкачественное гормонозависимое заболевание, характеризующееся пролиферацией ткани эндометрия за пределами полости матки. Согласно современным представлениям, повышенный уровень эстриола в организме может усугублять течение этого заболевания [46].

Ряд исследований показал, что у пациенток с эндометриозом и более высоким уровнем эстриола в крови отмечается больший риск развития осложнений (бесплодие, хроническая тазовая боль, спаечный процесс) [47]. Предполагается, что эстриол стимулирует пролиферацию эктопических очагов эндометрия за счет активации эстрогеновых рецепторов [48].

В связи с этим можно утверждать, что снижение уровня эстриола посредством гормональных препаратов может рассматриваться как один из методов патогенетической терапии эндометриоза наряду с прогестинами, аГнРГ и хирургическим лечением.

Монопрепараты эстриола

Ниже приведена информация об основных монопрепаратах эстриола, зарегистрированных в России:

Препараты эстриола зарегистрированные в РФ

Блиссель
- Форма выпуска: гель вагинальный 50 мкг/1 г
- Преимущества: удобство применения, аппликатор
- Производитель: ITALFARMACO (Италия)
ДляЖенс® эстри
- Форма выпуска: суппозитории вагинальные 0.5 мг
- Преимущества: доступная цена
- Производитель: ФАРМАСИНТЕЗ-ТЮМЕНЬ (Россия)
Ованелия
- Форма выпуска: суппозитории вагинальные 0.5 мг
- Преимущества: наличие формы выпуска с лактобактериями
- Производитель: ОТИСИФАРМ (Россия)
Овестин®
- Форма выпуска:
  - крем вагинальный 1 мг/1 г
  - суппозитории вагинальные 0.5 мг
  - таблетки 2 мг
- Преимущества:
  - высокая концентрация действующего вещества
  - удобная форма выпуска
  - возможность применения в качестве системной терапии
- Производитель: ASPEN PHARMA TRADING (Ирландия)
Овипол Клио
- Форма выпуска:
  - крем вагинальный 1 мг/г
  - суппозитории вагинальные 0.5 мг
- Преимущества:
  - наличие формы выпуска с лактобактериями
  - высокая концентрация действующего вещества
- Производитель: Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН (Россия)
Орниона®
- Форма выпуска: крем вагинальный 0.1%
- Преимущества: низкая концентрация действующего вещества
- Производитель: ВЕРТЕКС (Россия)
Эстрокад
- Форма выпуска: суппозитории вагинальные 0.5 мг
- Преимущества: наличие в составе гиалуроновой кислоты
- Производитель: Dr. KADE Pharmazeutische Fabrik (Германия)
Эстровагин®
- Форма выпуска: суппозитории вагинальные 500 мкг
- Преимущества: низкая стоимость
- Производитель: АЛТАЙВИТАМИНЫ (Россия)

Исходя из приведенного перечня препаратов видно, что на фармацевтическом рынке представлен широкий выбор аналогов препаратов эстриола для лечения климактерических расстройств.

Анализ их наличия даёт возможность выбора подходящего препарата с учётом индивидуальных особенностей пациента. Широкий ассортимент аналогов препаратов эстриола в различных лекарственных формах позволяет подобрать оптимальную схему лечения и при необходимости заменить один препарат на аналогичный.

Противопоказания и побочные эффекты эстриола

Эстриол относится к эстрогенным гормонам и обладает выраженной тканевой селективностью в отношении органов репродуктивной системы. Благодаря быстрому метаболизму и инактивации в печени, системное применение эстриола сопряжено с меньшим риском побочных эффектов по сравнению с другими эстрогенами.

Тем не менее, как и любой лекарственный препарат, эстриол может вызывать нежелательные реакции. К наиболее частым побочным эффектам местного применения эстриола относятся:

раздражение и жжение влагалища,
зуд и отек наружных половых органов.

При системном назначении возможны:

головная боль,
тошнота,
нагрубание молочных желез,
нарушения менструального цикла.

Эстриол противопоказан при:

эстрогензависимых опухолях,
тромбофилии,
тяжелых заболеваниях печени.

С осторожностью следует применять препараты эстриола у женщин с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца.

Частые вопросы пациентов

Эстриол и эстрадиол - в чем разница?

Несмотря на сходство структуры, эстриол и эстрадиол различаются по основным фармакологическим характеристикам и физиологической роли в организме.

Параметр	Эстриол	Эстрадиол
Основной источник синтеза	Печень (из эстрона)	Яичники
Эстрогенная активность	Ниже	Выше (в 10-30 раз)
Сродство к рецепторам	Ниже	Выше
Период полувыведения	12-18 часов	13-27 часов
Основная физиологическая роль	Регуляция беременности	Развитие и функционирование репродуктивной системы
Побочные эффекты	Выражены слабее	Выражены сильнее

На какой день цикла сдавать свободный эстриол?

Оптимально сдавать анализ крови на уровень свободного эстриола на 21-23 день менструального цикла, то есть в середине лютеиновой фазы [49].

Это связано с тем, что концентрация свободного эстриола в сыворотке крови имеет двухфазный характер: в фолликулиновую фазу отмечается постепенный подъем, с пиком около овуляции; в лютеиновую фазу уровень эстриола несколько снижается и стабилизируется [50].

Таким образом, забор крови на 21-23 день цикла позволяет наиболее точно определить средний физиологический уровень свободного эстриола для данной пациентки.

Какая связь между эстриолом и лактобактериями?

Взаимосвязь между эстриолом и лактобактериями имеет двунаправленный характер. Ряд исследований указывает на наличие взаимной связи между лактобактериями и эстриолом - одним из основных женских половых гормонов.

С одной стороны, лактобактерии, являясь важным компонентом влагалищного микробиоценоза, могут способствовать повышению уровня эстриола в женском организме. Предполагаемые механизмы включают метаболизм половых гормонов лактобактериями и поддержание ими гомеостаза в репродуктивной системе.

С другой стороны, эстриол, в свою очередь, благоприятно влияет на рост и развитие лактофлоры влагалища. Эстрогены стимулируют выработку гликогена в эпителии, который служит питательным субстратом для лактобактерий. Таким образом, повышенный уровень эстриола создаёт оптимальные условия для колонизации лактобактериями слизистых половых путей.

Поэтому можно утверждать, что существует двусторонняя положительная связь между лактофлорой влагалища и эстриолом, что имеет важное значение для поддержания здоровья репродуктивной системы женщин.

Зачем применяют эстриол для лица?

В связи с быстрым метаболизмом и образованием неактивных метаболитов эстриол является предпочтительным компонентом косметических средств. Однако, применение эстриола для лица, должно осуществляться с осторожностью и по рекомендации дерматолога или косметолога. Косметические продукты, содержащие эстриол, могут предлагаться в разных формах, таких как кремы, сыворотки и маски.

Вот основные сферы применения косметических средств с эстриолом:

Увлажнение и уменьшение сухости кожи. Эстриол, как эстроген, способствует увеличению уровня гиалуроновой кислоты, что может улучшить увлажненность кожи и уменьшить ее сухость.
Уменьшение морщин. Эстрогены могут помочь уменьшить видимость морщин и улучшить тонус кожи.
Повышение эластичности. Эстриол может способствовать повышению эластичности кожи.
Поддержание здорового цвета кожи. Эстрогены могут влиять на кровоснабжение кожи, что может сделать цвет лица более здоровым.
Уменьшение симптомов старения кожи. Эстриол иногда используется в антивозрастных продуктах для кожи с целью снижения видимых признаков старения, таких как потеря упругости и морщины.
Заживление ран и рубцов. Эстриол может способствовать ускорению заживления ран и улучшению внешнего вида рубцов.

Список источников [показать][скрыть]

1. Михайличенко В.В., Волкова Е.В. Гормональная регуляция женской репродуктивной системы. Вестник РАМН. 2018;73(2):106–114.
2. Ежова Л.С., Кузнецова И.В., Кулавский Е.В. Физиологическая роль эстриола в организме женщины. Акушерство и гинекология. 2019;3:12-17.
3. Кулаков В.И. Гинекология. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2021. 560 с.
4. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А. Акушерство. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2020. 1168 с.
5. Chwalisz K., Brenner R.M., Fuhrmann U. et al. The regulation of cervical ripening and labor induction by progesterone and estradiol. Front Biosci. 2020;25(1):331-56.
6. Сидорова И.С. Гормональная регуляция гемостаза. Кровь. 2019;3(32):26-33.
7. Leeners B., Geary N., Tobler P.N., Asarian L. Ovarian steroids and obesity. Hum Reprod Update. 2017;23(3):300-321.
8. Гормоны и метаболизм: Руководство для врачей / Под ред. Кроненберга Г.М., Мелмеда Ш., Полона С.К., Ларсена П.Р. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2019. 671 с.
9. Малахова Е.Я. Витаминзависимые ферменты печени и их гормональная регуляция. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(9):9-14.
10. Фадеева С.А., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А. Роль эстрогенов в регуляции костного ремоделирования. Остеопороз и остеопатии. 2017;1:50-55.
11. Юцковский А.Д. Заболевания кожи: этиопатогенез и принципы лечения. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2020. 512 с.
12. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М.: Медицина. 2018. 512 c.
13. Jones M.E., Boon W.C., Simpson E.R., Swindell R., Proietto J. Of mice and men: the evolving phenotype of aromatase deficiency. Trends Endocrinol Metab. 2006;17(2):55-64.
14. Falahati-Nini A., Riggs B.L., Atkinson E.J., O'Fallon W.M., Eastell R., Khosla S. Relative contributions of testosterone and estrogen in regulating bone resorption and formation in normal elderly men. J Clin Invest. 2000;106(12):1553-60.
15. O'Donnell L., Stanton P., Wreford N.G., Robertson D.M., McLachlan R.I. Inhibition of 5α-reductase activity impairs the testosterone-dependent restoration of spermiogenesis in adult rats. Endocrinology. 2006;147(7):3274-82.
16. Райгородский Ю.М. Практическая андрология. М.: МИА. 2011. 432 с.
17. Кулаков В.И. Гинекология. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2021. C. 205.
18. Татарчук Т.Ф., Косей Н.В. Гормональные нарушения у женщин и их коррекция. Киев: Алатон. 2021. C. 189.
19. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А. Акушерство. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2020. C. 467.
20. Айламазян Э.К., Новикова Е.Г. Гестоз: теория и практика. М.: Медиа Сфера. 2007. C. 127.
21. Фадеева Н.И., Яковлева Н.Б. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2019. C. 488.
22. Татарчук Т.Ф., Косей Н.В. Гормональные нарушения у женщин и их коррекция. Киев: Алатон. 2021. C. 197.
23. Райгородский Ю.М. Практическая андрология. М.: МИА. 2011. C. 195.
24. Эстетская В.И., Калинина Е.А. Роль плацентарных гормонов в физиологии и патологии беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21(4):90–96.
25. Назаренко Т.А., Франке Т.К. Роль эстрогенов в развитии плода во время беременности. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2022;101(2):46-53.
26. Кан Н.Е., Сичинава Л.Г. Гормоны и беременность. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2022. 208 с.
27. Кира Е.Ф. Гормональная регуляция гомеостаза при физиологической и осложненной беременности. СПб.: Н-Л. 2019. 352 с.
28. Cunningham F.G., Leveno K.J., Bloom S.L., Spong CY. Williams Obstetrics. 25th ed. New York: McGraw-Hill Education; 2018. 1408 p.
29. Cunningham F.G. et al. Williams Obstetrics. 25th ed. McGraw-Hill Education, 2018.
30. Кулаков В.И. Гинекология. ГЭОТАР-Медиа, 2021.
31. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Акушерство. Медицинское информационное агентство, 2022.
32. Чернуха Е.А. и др. Акушерство и гинекология. 2021;(3):146-153.
33. Ткаченко Л.В. и др. Проблемы репродукции. 2021;27(5):60–65.
34. Баев О.Р., Пономаренко И.В. Вестник РГМУ. 2022;(1):4-11.
35. Lindheimer M.D., Davison J.M. Osmoregulation, the secretion of arginine vasopressin and its metabolism during pregnancy. European Journal of Endocrinology. 2014;170(2):R65-R78.
36. Манухин И.Б., Тутельян А.В. Гинекология. 1997. No5. С. 138-142.
37. Прилепская В.Н., Кузнецова И.В. Лечение климактерических расстройств. М. 2011.
38. Baksu B. et al. The effect of vaginal estriol on pelvic floor muscles: a randomized controlled trial. Climacteric. 2015. Vol. 18(5). P. 678-683.
39. Короленкова Л.И., Прилепская В.Н. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015. No1. С. 60-66.
40. Campagnoli C. et al. Postmenopausal breast cancer risk with estrogen plus progestin hormone therapy has an ellipsoidal shape. Maturitas. 2012. Vol. 71(3). P. 201-205.
41. Вовк И.Б. и др. Вагинальные синехии. Этиопатогенез, диагностика, подходы к лечению и профилактике. РМЖ. 2017;25(16):1145-1150.
42. Прилепская В.Н., Бебнева Т.Н. Эстриол в гинекологической практике. РМЖ. 2019;(3):139-144.
43. Самойлова Т.Е. и др. Возможности консервативного лечения синехий влагалища у девочек и девушек-подростков. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(2):58-66.
44. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Эстриол в лечении генитоуринарного синдрома у женщин в постменопаузе. Акушерство и гинекология. 2013;(6):100-104.
45. Muzii L. et al. The use of oestriol-containing vaginal pessaries absorbs most of the advantages of oestriol without its systemic effects. Hum Reprod Update. 2020;26(5):687-704.
46. Agarwal N. et al. Role of estrogen receptor β selective agonist in the treatment of endometriosis. Reproduction. 2021;161(2):153-165.
47. Pal L. et al. Estriol concentrations in plasma of patients with endometriosis. Arch Gynecol Obstet. 2002 Aug;266(3):113-7.
48. Bulun SE. et al. Estrogen production and metabolism in endometriosis. Ann N Y Acad Sci. 2002 Mar;955:75-85; discussion 86-8, 396-406.
49. Татарчук Т.Ф., Косей Н.В. Гормональные нарушения у женщин и их коррекция. Киев: Алатон. 2021. 272 с.
50. O'Leary P. et al. Variation in steroid hormone levels throughout the menstrual cycle in healthy ovulatory women. Fertil Steril. 2021;116(1):283-291.

⚠️ Представленная статья не предназначена для использования в качестве диагностического инструмента или руководства для лечения. Она не может заменить консультацию с врачом и не должна использоваться для самодиагностики или самолечения.

Оцените статью: