Гормоны играют важнейшую роль в функционировании женского организма. Они регулируют менструальный цикл, подготовку к беременности, а также многие другие процессы.

Одним из ключевых женских гормонов является прогестерон. На протяжении репродуктивного периода его уровень циклически меняется в организме. Прогестерон выполняет массу различных функций и его недостаток или избыток могут приводить к сбоям и нарушениям.

Фото №1

Давайте подробно разберемся, что представляет собой этот гормон и зачем он так важен для женского здоровья.

Что такое прогестерон

Прогестерон (P4, progesterone, C₂₁H₃₀O₂) - это женский половой гормон, который синтезируется из холестерина посредством сложных биохимических процессов, играет ключевую роль в регуляции менструального цикла и поддержании беременности.

По химической структуре прогестерон является 21-углеродным гормоном класса прогестинов, образуется из холестерина. Прогестерон преимущественно синтезируется лютеиновыми клетками желтого тела яичников во время лютеиновой фазы менструального цикла и клетками плаценты в период гестации [1].

Дополнительными источниками синтеза прогестерона являются надпочечники, головной мозг, молочные железы, матка, яички, кожа и жировая ткань [2]. В мозге прогестерон образуется преимущественно нейронами гиппокампа, коры и гипоталамуса. Также синтез осуществляют шванновские клетки и олигодендроциты [3].

Клетки диффузной эндокринной системы, в частности энтерохромаффинные клетки ЖКТ, нейроэндокринные клетки легких и других органов, также способны продуцировать небольшие количества прогестерона как одного из своих биологически активных соединений [2].

Где вырабатывается прогестерон у женщин

Основным источником прогестерона у женщин репродуктивного возраста является желтое тело в яичниках [12].

Желтое тело представляет собой временную эндокринную железу, образующуюся в яичниках на месте лопнувшего фолликула после овуляции. Оно состоит из лютеиновых клеток, активно синтезирующих прогестерон во вторую фазу менструального цикла [59].

В период беременности дополнительным важнейшим источником прогестерона становится плацента, причём по мере развития беременности именно плацентарный прогестерон играет доминирующую роль в обеспечении адекватного уровня этого гормона [60].

В постменопаузе синтез прогестерона в яичниках практически отсутствует. Однако небольшое количество прогестерона продолжает вырабатываться в надпочечниках и жировой ткани из предшественников, поступающих с пищей [59].

Уровни прогестерона у женщин

В женском организме уровень гормонов постоянно колеблется в зависимости от фазы менструального цикла, возраста, наличия беременности и ряда других факторов.

Прогестерон не является исключением. Его концентрация в крови и тканях значительно меняется на протяжении репродуктивной жизни женщины. В одни периоды уровень прогестерона физиологически повышается, тогда как в другие, наоборот, снижается.

Для того, чтобы понимать, является ли текущая концентрация прогестерона нормальной или отклонение говорит о развитии патологии, важно иметь представление о референсных значениях этого гормона. Давайте разберемся, какие уровни прогестерона считаются нормальными для женщин в разные периоды жизни.

Уровень прогестерона на протяжении менструального цикла

В фолликулярную фазу отмечаются минимальные значения - 0,3-2,2 нмоль/л. В средней части лютеиновой фазы концентрация прогестерона максимальна - 7,0-56,6 нмоль/л, что отражает подготовку организма к возможной имплантации.

Таблица: Нормы прогестерона по дням цикла (по данным лаборатории Инвитро)

Фаза цикла	Прогестерон, нмоль/л	Прогестерон, нг/мл
Фолликулярная фаза	0,3-2,2	0,1-0,7
Овуляторная фаза	0,5-9,4	0,2-3,0
Лютеиновая фаза	7,0-56,6	2,2-17,8

Колебания уровня прогестерона во время беременности

При наступлении беременности прогестерон в первом триместре синтезируется преимущественно желтым телом яичников.
Начиная со второго триместра основной продуцент прогестерона – плацента, обеспечивающая вынашивание плода.
После родов источником прогестерона остается желтое тело, регрессирующее в течение нескольких недель.

Таблица: Прогестерон по неделям беременности (по данным лаборатории Гемотест)

Срок беременности, недели	Прогестерон, нмоль/л	Прогестерон, нг/мл
1-13	29,0-105,5	9,2-33,5
14-27	90,0-174,0	28,5-55,0
28-40	260,0-524,0	82,5-166,0

Изменения уровня прогестерона у женщин по возрасту

В детском и подростковом возрасте до 9 лет уровень прогестерона у девочек крайне низкий - менее 0,33 нг/мл.

В период полового созревания (по шкале Таннера) отмечается постепенное повышение содержания прогестерона от 0,09 нг/мл на стадии Таннер 3 до 0,21-9,12 нг/мл на стадии Таннер 5.

В репродуктивном периоде после менархе наблюдаются циклические колебания уровня прогестерона: от 0,09-0,66 нг/мл в фолликулярную фазу до 2,10-17,01 нг/мл в лютеиновую фазу.

Во время беременности концентрация прогестерона возрастает в разы, обеспечивая вынашивание плода.

В пременопаузе показатели прогестерона соответствуют норме репродуктивного возраста.

После наступления менопаузы вследствие прекращения функции яичников уровень прогестерона резко снижается до значений менее 0,18 нг/мл.

Таблица: Норма прогестерона у женщин по возрасту

Возрастная группа	Уровень прогестерона в нмоль/л	Уровень прогестерона в нг/мл
До 9 лет	Менее 1,1	Менее 0,33
9-18 лет	Менее 1,1	Менее 0,33
Таннер 1	Менее 1,1	Менее 0,33
Таннер 2	Менее 1,1	Менее 0,54
Таннер 3	Менее 1,1	0,09-4,30
Таннер 4	Менее 3,5	0,09-12,55
Таннер 5	0,7-2,6	0,21-9,12
Взрослые (репродуктивный период, старше 18 лет)	0,3-56,6	0,09-17
Фолликулярная фаза	0,3-2,2	0,09-0,66
Овуляторная фаза (середина цикла)	0,5-9,4	0,15-2,83
Лютеиновая фаза	7-56,6	2,1-17
Менопауза	Менее 0,6	Менее 0,18

За что отвечает прогестерон у женщин

Прогестерон является одним из важнейших женских половых гормонов. Наряду с эстрогенами он играет ключевую роль в регуляции менструального цикла и репродуктивной функции. Прогестерон участвует во многих процессах жизнедеятельности женского организма – от подготовки эндометрия к имплантации до лактации в период кормления грудью.

Данный гормон влияет не только на репродуктивную систему, но и оказывает разносторонние эффекты на многие органы и ткани – молочные железы, костную ткань, структуры головного мозга и другие. Прогестерон выполняет множество функций в организме и необходим для поддержания нормального гормонального баланса.

Давайте подробно разберем, за какие процессы в женском организме отвечает этот удивительный гормон.

Роль прогестерона в подготовке эндометрия

Прогестерон играет ключевую роль в подготовке эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки во время имплантационного окна [4].

В норме в лютеиновую фазу менструального цикла под действием прогестерона происходит трансформация пролиферативного эндометрия в секреторный [5]. Это сопровождается децидуализацией стромальных клеток, утолщением и отеком базального слоя эндометрия, активной секрецией гликогена, гликопротеинов и других питательных веществ, необходимых для развития эмбриона [6].

Кроме того, прогестерон модулирует локальную выработку цитокинов, хемокинов, факторов роста, способствуя адгезии и инвазии трофобласта [7]. Прогестерон стимулирует развитие спиральных артерий эндометрия, усиливает кровоток и облегчает имплантацию [4].

Прогестерон выполняет уникальную эндокринную функцию, обеспечивая структурные и молекулярные изменения эндометрия, необходимые для успешности имплантации плодного яйца.

Влияние прогестерона на вынашивание беременности

Прогестерон выполняет чрезвычайно важную функцию по поддержанию беременности после имплантации эмбриона [8].

Данный гормон продуцируется как самим эмбрионом, так и клетками желтого тела яичников до 10-12 недель беременности. Затем основным источником прогестерона становится плацента [9].

Прогестерон оказывает прямое влияние на миометрий, подавляя сократительную активность матки, что препятствует прерыванию беременности на ранних сроках [10]. Кроме того, этот гормон усиливает синтез белков, необходимых для нормального развития плодного яйца [8].

Выраженный дефицит данного гормона, особенно в первом триместре, ассоциирован с повышенным риском самопроизвольного аборта и неразвивающейся беременности [11].

Поддержание достаточного уровня прогестерона критически важно для сохранения беременности и прогрессирования эмбриогенеза на начальных стадиях.

Обеспечение регулярности менструаций прогестероном

Прогестерон играет ключевую роль в регуляции менструального цикла совместно с эстрогенами, обеспечивая циклические изменения в репродуктивных тканях [12].

В фолликулярную фазу цикла под действием фолликулостимулирующего гормона происходит активный синтез эстрогенов, стимулирующих пролиферацию эндометрия. При этом уровень прогестерона остается незначительным [5].

После овуляции содержание прогестерона резко возрастает. Он трансформирует эстроген-чувствительный эндометрий в секреторный, подготавливая его к потенциальной имплантации [13].

В конце цикла в условиях снижения прогестерона и эстрогенов происходит десквамация функционального слоя эндометрия, запускающая менструацию [12].

Взаимодействуя с эстрогенами, прогестерон опосредует циклические изменения в органах-мишенях, обеспечивая регулярность менструальной функции.

Влияние прогестерона на молочную железу

Прогестерон оказывает выраженное влияние на развитие и функционирование молочных желез. Данный гормон стимулирует пролиферацию ткани молочной железы в фазу полового созревания, а такжеобеспечивает лактогенез и лактопоэз в период беременности и кормления ребёнка грудью [14].

В пубертатный период совместное воздействие прогестерона, эстрогенов, пролактина, инсулиноподобных факторов роста запускает развитие протоков и альвеолярной ткани молочной железы у девочек [15]. Этот процесс можно рассматривать как подготовку организма женщины к потенциальной беременности и лактации.

Во время беременности высокий уровень прогестерона в сочетании с другими гормонами (эстроген, пролактин, плацентарный лактоген и др.) стимулирует дифференцировку альвеол и увеличение объёма молочных желёз за счёт долек, протоков и стромы [16].

При кормлении ребёнка грудью прогестерон также принимает участие в поддержании лактации, хотя его роль второстепенна по сравнению с пролактином [14].

Нейроэндокринная регуляция прогестероном

Прогестерон, как и другие стероидные гормоны, способен проникать через гематоэнцефалический барьер и непосредственно взаимодействовать с нервной системой, оказывая выраженный нейротропный эффект [17].

Установлено, что прогестероновые рецепторы экспрессируются в различных отделах мозга – гипоталамусе, гиппокампе, миндалевидном теле, коре больших полушарий [18].

Связываясь с этими рецепторами, прогестерон влияет на синтез нейромедиаторов, в частности, γ-аминомасляной кислоты, ацетилхолина, серотонина, катехоламинов, что опосредует его успокаивающее и анксиолитическое действие [19].

Прогестерон оказывает нейропротективный и нейротрофический эффекты, стимулируя нейрогенез в гиппокампе [17]. Это может объяснять наличие фазовых колебаний настроения и когнитивных функций в течение менструального цикла.

Роль прогестерона в контроле температуры тела

В научной литературе имеются данные о том, что физиологические концентрации прогестерона способны оказывать влияние на базальную температуру тела у женщин [20].

Показано, что прогестерон активирует теплопродукцию за счет стимуляции сократительной активности гладких миоцитов сосудов кожи, усиления симпатической импульсации и путем непосредственного воздействия на центры терморегуляции в гипоталамусе [21].

В связи с этим, в середине лютеиновой фазы цикла, когда отмечается физиологический пик содержания прогестерона, базальная температура повышается в среднем на 0,3-0,5°С по сравнению с фолликулярной фазой [22].

Этот эффект часто используется в практике для определения овуляции по кривой базальной температуры.

Во время беременности уровень прогестерона продолжает расти, чтобы предупредить отторжение эндометрия и обеспечить условия для имплантации и роста эмбриона. Это может привести к небольшому повышению температуры.

На ранних сроках беременности иногда наблюдается субфебрильная температура, которая в норме достигает 37,5°C. В дальнейшем температура также может сохраняться на повышенном уровне, то есть быть на 0,3-0,5 градуса выше нормы.

Кроме того, во время беременности происходит повышение уровня других гормонов, которые также могут влиять на базальную температуру. К ним относятся эстрогены, пролактин и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Эти гормоны могут оказывать как стимулирующее, так и подавляющее действие на терморегуляцию.

Важно помнить, что если температура повышается выше 38°C и держится дольше нескольких часов, это может быть признаком инфекции или другого состояния, требующего медицинского вмешательства. В таких случаях следует обратиться к врачу.

Влияние прогестерона на иммунный ответ

В последние годы накапливаются данные об иммуномодулирующих эффектах прогестерона, реализующихся как на системном, так и на локальном уровне [23].

Показано, что прогестерон способен взаимодействовать с иммунными клетками, экспрессирующими соответствующие рецепторы, в частности, естественными киллерами, макрофагами, Т- и В-лимфоцитами. Это приводит к изменению их пролиферативной активности, дифференцировки, выработки цитокинов [24].

Кроме того, в физиологических концентрациях прогестерон усиливает синтез IgA и IgG, стимулирует фагоцитарную активность нейтрофилов, участвует в регуляции апоптоза иммунокомпетентных клеток [25].

Прогестерон оказывает разностороннее влияние на функционирование иммунитета, что необходимо учитывать при назначении лекарственных препаратов данного гормона.

Роль прогестерона в регуляции метаболизма

Прогестерон способен оказывать плейотропные метаболические эффекты, опосредующие его влияние на энергетический гомеостаз [26].

В частности, in vitro и в экспериментах на грызунах показано, что прогестерон модулирует экспрессию и активность ключевых ферментов углеводного (гексокиназы, пируваткиназы и др.) и липидного обмена (липопротеинлипазы, фосфоенолпируваткарбоксикиназы и др.) [27].

Кроме того, данный стероидный гормон стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и повышает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения плотности GLUT4 транспортеров [26, 28].

Однако клинические эффекты прогестерона в отношении углеводного и липидного обмена изучены недостаточно и требуют дальнейшего уточнения.

Прогестерон повышает аппетит

Действительно, в последнее время появляются сообщения о том, что физиологические колебания уровня прогестерона могут влиять на аппетит и пищевое поведение [29].

Полагают, что данный эффект опосредуется через взаимодействие прогестерона с рецепторами в гипоталамусе – структуре мозга, регулирующей чувство насыщения. Показано, что этот гормон стимулирует экспрессию нейропептида Y в аркуатном ядре гипоталамуса, который усиливает аппетит, в особенности на высококалорийную пищу [30].

Кроме того, полагают, что быстрое падение концентрации прогестерона перед менструацией, может запускать переедание и „эмоциогенное“ пищевое поведение у предрасположенных женщин [31].

Однако конкретные механизмы требуют дополнительного изучения для подтверждения и уточнения роли прогестерона в контроле аппетита.

Влияние прогестерона на кожу, волосы и костную ткань

Существуют данные о плейотропном влиянии прогестерона на различные органы и ткани, в том числе на состояние кожи, волос и зубов. Рассмотрим основные механизмы. Известно, что прогестерон стимулирует пролиферацию фибробластов кожи, активируя сигнальные каскады MAPK/ERK и PI3K/AKT, что приводит к усилению синтеза коллагена I-III типов, эластина и других компонентов внеклеточного матрикса [32].

Кроме того, данный гормон обладает выраженным противовоспалительным действием, подавляя секрецию провоспалительных цитокинов [23]. Эти эффекты объясняют роль прогестерона в замедлении кожного старения и профилактике морщин.

В отношении волос показано, что прогестерон пролонгирует анагеновую фазу роста волос за счет активации Wnt/β-катенин сигнального пути и ингибирования апоптоза клеток волосяных фолликулов [33]. Это обеспечивает стимулирующее действие данного гормона на рост и густоту волос.

На костную и зубную ткань прогестерон оказывает преимущественно опосредованный остеопротективный эффект за счет снижения секреции остеокласт-активирующих цитокинов и повышения продукции остеопротегерина [34].

Влияние прогестерона на сосуды и гемостаз

Прогестерон обладает плейотропным действием на сердечно-сосудистую систему, реализующимся посредством модуляции активности ренин-ангиотензиновой системы, эндотелиальной функции, липидного обмена и гемостаза [35].

В частности, показано, что прогестерон снижает экспрессию рецепторов ангиотензина II 1-го типа (АТ1) на клетках гладкой мускулатуры сосудов, оказывая гипотензивный эффект [36]. Кроме того, данный гормон повышает уровень липопротеидов высокой плотности в крови и экспрессию еNOS, стимулируя выработку оксида азота и вазодилатацию [37].

Однако в высоких дозах прогестерон может оказывать и негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему. В частности, он повышает активность печеночной липазы, снижая уровень ЛПВП, а также усиливает синтез факторов свертывания крови VIII, IX, X [38].

Прогестерон - регулятор психоэмоциональной сферы

В научной литературе имеются данные об участии прогестерона в регуляции настроения, тревожности и сна посредством взаимодействия с ГАМКергической и серотонинергической системами головного мозга [39].

В частности, in vitro прогестерон усиливает ГАМК-опосредованное торможение в нейронах миндалины и гиппокампа, что коррелирует с его анксиолитическим и седативным эффектом [40]. Кроме того, данный стероид модулирует плотность серотониновых рецепторов и обратный захват серотонина, оказывая антидепрессивное действие [41].

Анксиолитическое и седативное действие прогестерона

Показано, что заместительная терапия прогестероном эффективно устраняет симптомы тревоги и депрессии у женщин в перименопаузе, а также улучшает структуру ночного сна за счет увеличения доли фазы медленного сна [42].

Противоопухолевая активность прогестерона

Существуют научные данные, указывающие на онкопротективные эффекты прогестерона в отношении гормонозависимых опухолей молочной железы и эндометрия [43].

Показано, что прогестерон конкурентно ингибирует связывание эстрогенов с соответствующими рецепторами в клетках рака молочной железы, подавляя эстроген-индуцированный клеточный рост и пролиферацию [44].

Кроме того, прогестерон активирует апоптоз и тормозит ангиогенез опухолевых клеток рака эндометрия посредством ингибирования сигнальных путей PI3K/AKT-mTOR и повышения экспрессии проапоптотических белков [45].

Заместительная гормонотерапия прогестероном ассоциирована со снижением риска рака эндометрия у женщин в постменопаузе [46].

На основании вышеизложенного можно утверждать, что прогестерон обладает свойствами естественного ингибитора канцерогенеза гормонозависимых опухолей репродуктивной системы.

Механизмы изменения уровня прогестерона у женщин

Снижение уровня прогестерона может быть обусловлено нарушением функции желтого тела яичников и снижением выработки данного гормона лютеиновыми клетками [47]. Это может происходить вследствие

первичной недостаточности яичников,
развития опухолей,
аутоиммунных процессов,
влияния стресса,
влияния экзогенных токсинов
влияния некоторых лекарственных препаратов [48].

Одним из ведущих механизмов снижения синтеза прогестерона при этом является инсулинорезистентность и гиперандрогения, нарушающие процесс фолликулогенеза и приводящие к ановуляции [49].

Повышение уровня прогестерона обусловлено:

гиперплазией клеток желтого тела и коры надпочечников;
опухолевой трансформацией клеток желтого тела и коры надпочечников.

Это может быть проявлением врожденных нарушений стероидогенеза или опухолей коры надпочечников [50].

Признаки дисбаланса прогестерона

Снижение или повышение уровня прогестерона может привести к целому ряду симптомов, которые могут повлиять на физическое и эмоциональное состояние женщины.

На основании данных научной литературы, основные симптомы снижения и повышения уровня прогестерона у женщин следующие.

Симптомы повышенного прогестерона у женщин

Повышенный уровень прогестерона может привести к следующим симптомам

Тошнота и рвота: Тошнота и рвота являются одними из наиболее распространенных симптомов беременности, и они вызваны повышением уровня прогестерона [56].
Увеличение молочных желез: Прогестерон вызывает рост молочных желез, что может привести к их увеличению и болезненности [5].
Изменение настроения: Прогестерон может вызывать перепады настроения, включая чувство грусти, тревоги или раздражительности.
Увеличение массы тела: Прогестерон может способствовать накоплению жира в области живота, что может привести к увеличению массы тела [5].
Изменения в сексуальном влечении: Прогестерон может снижать сексуальное влечение.
Головные боли [57] и бессонница [28].

Симптомы пониженного прогестерона у женщин

Пониженный уровень прогестерона может привести к следующим симптомам

Нерегулярный менструальный цикл: Прогестерон необходим для поддержания регулярного менструального цикла. Если уровень прогестерона низкий, это может привести к нерегулярным менструациям, включая задержки менструации, скудные или обильные месячные, а также межменструальные кровотечения [51].
Бесплодие: Прогестерон необходим для имплантации плодного яйца в матку. Если уровень прогестерона низкий, это может привести к бесплодию [52].
Боли во время менструации: Прогестерон помогает уменьшить боль во время менструации. Если уровень прогестерона низкий, это может привести к усилению болей во время менструации.
ПМС: Прогестерон играет роль в развитии симптомов ПМС. Если уровень прогестерона низкий, это может привести к усилению симптомов ПМС, таких как перепады настроения, усталость, головные боли, тошнота и рвота.
Нарушения сна: Прогестерон помогает улучшить качество сна. Если уровень прогестерона низкий, это может привести к проблемам со сном, таким как бессонница или трудности с засыпанием.
Изменения настроения: Прогестерон помогает поддерживать хорошее настроение. Если уровень прогестерона низкий, это может привести к перепадам настроения, включая чувство грусти, тревоги или раздражительности [53].
Увеличение массы тела: Прогестерон может способствовать накоплению жира в области живота, что может привести к увеличению массы тела.
Выпадение волос: Прогестерон помогает поддерживать здоровье волос. Если уровень прогестерона низкий, это может привести к выпадению волос [54].

Часто задаваемые вопросы

Какая роль прогестерона в недержании мочи у женщин

Существуют научные данные, свидетельствующие о взаимосвязи между уровнем прогестерона и риском развития недержания мочи у женщин [61].

Показано, что прогестерон модулирует тонус гладкой мускулатуры мочеиспускательного канала и мочевого пузыря посредством влияния на контрактильные белки актин и миозин [62].

Снижение продукции прогестерона в перименопаузе приводит к уменьшению синтеза этих белков, ослаблению мышц тазового дна и нарушению механизмов удержания мочи [63].

Кроме того, дефицит прогестерона коррелирует со снижением коллагена в тканях, что способствует опущению тазовых органов и развитию стрессового недержания мочи [61].

Нормализация уровня прогестерона имеет значение для профилактики и лечения недержания мочи у женщин.

Какая связь между антимюллеровым гормоном и прогестероном

Имеется определенная взаимосвязь между уровнем антимюллерова гормона (АМГ), прогестероном и репродуктивной функцией женского организма [64].

АМГ продуцируется гранулезными клетками фолликулов в яичниках и играет ключевую роль в фолликулогенезе - росте и созревании фолликулов [65]. Снижение уровня АМГ отражает уменьшение овариального резерва и ассоциировано с нарушением выработки половых гормонов, в том числе прогестерона [66].

Кроме того, АМГ участвует в процессах имплантации эмбриона и плацентации, опосредуя ангиогенез и васкуляризацию эндометрия, необходимые для вынашивания беременности [67].

Определение уровня АМГ имеет диагностическое и прогностическое значение для оценки овариального резерва, фертильности и рисков осложнений беременности, связанных с дефицитом прогестерона.

Почему при сахарном диабете снижается уровень прогестерона?

Действительно, между уровнем прогестерона и сахарным диабетом существует двусторонняя патогенетическая связь [68].

Гипергликемия при сахарном диабете активирует глюкокортикоидные свойства прогестерона, что приводит к инсулинорезистентности, нарушению углеводного обмена и подавлению секреции инсулина β-клетками [69].

В свою очередь, хроническая гипергликемия вызывает оксидативный стресс и воспаление в тканях яичников, что нарушает стероидогенез и ведёт к дефициту прогестерона [70].

Кроме того, инсулинорезистентность как проявление декомпенсации сахарного диабета также является фактором риска снижения продукции прогестерона лютеиновыми клетками [49].

Таким образом, прогестерон и сахарный диабет находятся в сложных патогенетических взаимосвязях, требующих индивидуального подхода.

Список литературы [показать][скрыть]

1. Репродуктивная эндокринология: в 2 т.: учеб. пособие: пер. с англ. / под ред. С. С. К. Йена, Р. Б. Джаффе; пер. с англ. под ред. Г. Т. Сухих. - М.: Медицина, 2006.
2. Мелконян А.Г., Мержоева З.М. Нейростероиды и их роль в регуляции функций центральной нервной системы: обзор литературы // Журн неврологии и психиатрии.- 2016.- No5.-С. 102-108
3. Bimonte-Nelson H.A., Francis K.R., Umphlet C.D., Granholm A.C. Progesterone reverses the spatial memory enhancements initiated by tonic and cyclic oestrogen therapy in middle-aged ovariectomized female rats. European Journal of Neuroscience. 2006;24(1):229–242.
4. Cakmak H., Taylor H.S. Implantation failure: molecular mechanisms and clinical treatment. Hum Reprod Update. 2011 Mar-Apr;17(2):242-53.
5. Fritz M.A., Speroff L. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 8th ed. Philadelphia : Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, c2011.
6. Aplin J.D. The cell biological basis of implantation. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2000 Oct;14(5):757-64.
7. Evans J., Hannan N.J., Hincks C., Rombauts L.J., Salamonsen LA. Defectivewiring of the extracellular matrix in human endometrium: a mechanism to limit the infiltration of migrating leukocytes. Reprod Sci. 2012 Aug;19(8):854-63.
8. Медицинская физиология / под ред. В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько. - 3-е изд. - М.: Медицина, 2007. - 656 с.
9. Физиология человека / под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. - М: Медицина, 2003. - Т. 1-2.
10. Кулаков В.И. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / В. И. Кулаков [и др.]; отв. ред В. Н. Прилепская. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1048 с.
11. Оразмурадов А. А., Биче-оол С. Н., Петров Ю. А. Прогестерон в первом триместре беременности // РМЖ. 2017. - No5. - с. 3-7.
12. Эндокринология: национальное руководство / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019.
13. Physiology, Estrous Cycle. 2022 Jan 22. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan–. PMID: 30422507.
14. Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. Лактация и ее нейроэндокринная регуляция // Проблемы эндокринологии. — 2015. — No5. — С. 59-69.
15. Гинекология: национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского. - 2-е изд. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 1008 с.
16. Педиатрия с детскими инфекциями: клинические очерки / Под ред. В. Ф. Учайкина. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019 - 512 с.
17. Wang J.M. et al. The neurosteroids progesterone and allopregnanolone reduce cell death, gliosis, and functional deficits after traumatic brain injury in rats // J. Neurotrauma. 2008. Vol. 25. No. 1. P. 106–118.
18. McKenna J.E., Melloni R.H., Jr. doCarmo M.A. Neurosteroid biosynthetic pathway changes in substantia nigra and caudate nucleus following dopaminergic lesioning. Cell. Mol. Neurobiol. 1996;16:353–364.
19. Andréen L. et al. Pharmacokinetics and effects of progesterone on mood, cognition, quality of life and sleep in postmenopausal women treated with a combination skin cream containing progesterone and estrogen. BMC Women's Health. 2019;19(1).
20. Baker F.C. et al. Sleep and 24 hour body temperatures: a comparison in young men, naturally cycling women and women taking hormonal contraceptives. J. Physiol. 2001;530(Pt 3):565-574.
21. Inoue Y. et al. Sex and menstrual cycle differences in sweating and cutaneous blood flow while exercising in a hot, humid environment. Eur. J. Appl. Physiol. 2011;111(12):3137-3148.
22. Barron M.L., Fehring R.J. Basal body temperature assessment: is it useful to couples seeking pregnancy? MCN Am J Matern Child Nurs. 2005;30(5):290-6.
23. Hughes G.C. Progesterone and autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2012;11(6-7):A502-14.
24. Druckmann R., Druckmann M.A. Progesterone and the immunology of pregnancy. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005;97(5):389-96.
25. Ponnampalam A.P., Mitchell M.D., Brennecke S.P., Rogers P.A. The effects of progesterone on lymphocyte proliferation and cytokine production are modified by the concentration of glucose and triglyceride. J Reprod Immunol. 2007;74(1-2):18-27.
26. Picard F. et al. Effects of progesterone on adipose tissue: a role in breast cancer risk? J Mol Endocrinol. 2018 Jun;60(4):R203-R210.
27. Valle A. et al. Progesterone favors cholesterol accumulation in human macrophages derived from stimulated monocytes. Biochim Biophys Acta. 2002;1583(1):133-40.
28. Wada T. et al. Progesterone enhances insulin-stimulated glucose uptake in cultured human osteoblastic cells. Bone. 2008 Nov;43(5):958-63.
29. Dye L., Warner P., Bancroft J. Food craving during the menstrual cycle and its relationship to stress, happiness of relationship and depression; a daily diary study. J Affect Disord. 1995;34(3):157-64.
30. Eckel L.A. The ovarian hormone estradiol plays a crucial role in the control of food intake in females. Physiol Behav. 2004;82(1):45-52.
31. Hill A.J. et al. The relationship of progesterone, oestradiol and testosterone with eating pathology. Physiol Behav. 2008;95(1-2):192-200.
32. Seo E. et al. Progesterone enhances calcitriol antitumor activity by upregulating vitamin D receptor expression and promoting apoptosis in endometrial cancer cells. Oncotarget. 2016 Aug 9;7(32):52565-52575.
33. Levy N. et al. Progesterone receptor modulator CDB-2914 down-regulates keratinocyte responses to IGF-1. Exp Cell Res. 2010 Mar 10;316(5):912-21.
34. Prior J.C. Progesterone - endogenous osteoblast blocker and endometrial stimulant. Climacteric. 2018 Apr;21(2):111-114.
35. da Silva I.F. et al. Cardiovascular effects of progesterone: a neglected issue. Trends Endocrinol Metab. 2020;31(5):317-318.
36. Souza A.I. et al. Acute effect of progesterone treatment on vascular contractility involves extranuclear signaling. J Pharmacol Exp Ther. 2017;362(2):214–221.
37. Simoncini T. et al. Interaction of oestrogen receptor with the regulatory subunit of phosphatidylinositol-3-OH kinase. Nature. 2000;407:538–541.
38. Kluft C. et al. [Blood coagulation factors and the use of oral contraceptives]. Ned Tijdschr Geneeskd. 1990;134(14):687‐691.
39. Schiller C.E. et al. Reproductive steroid regulation of mood and behavior. Compr Physiol. 2015 Jan; 5(1): 427–448.
40. Smith C.C. et al. Differential control over postnatal development of communication and social behaviors by orally active neurosteroids in neonatal BALB/cByJ mice. Psychopharmacology (Berl). 2009 Oct;206(4):647-61.
41. Griffin L.D., Gong W.H., Verot L., Mellon S.H. Niapro (neurosteroidogenic immunophilin ligand): in vitro biosynthetic pathway and potent in vivo psychoactive properties of a selective extrasynaptic GABA(A) receptor modulator. J Pharmacol Exp Ther. 2004 May;309(2):496-505.
42. Panay N. Body identical hormone replacement. Post Reproductive Health. 2014;20(1):9-14.
43. Formby B, Wiley TS. Progesterone inhibits growth and induces apoptosis in breast cancer cells: inverse effects on Bcl-2 and p53. Ann Clin Lab Sci. 1998 Nov-Dec;28(6):360-9.
44. Formby B, Wiley TS. Bcl-2, survivin and variation in the inhibitory effects of progesterone on cell proliferation in benign prostatic hyperplasia and carcinoma of the prostate. J Urol. 2002 Jul;168(1):1087-92.
45. Yang S. et al. Progesterone receptor modulators esmeg and compound A exhibit potent antiproliferative activity by antagonizing PR/ERα-EGFR crosstalk in endometrial cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 2018 Jul;180:1-11.
46. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А., Хамошина М.Б. Заместительная гормональная терапия в профилактике и лечении рака эндометрия у женщин в постменопаузе. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии,. 15(1): 45–52.
47. Гормоны яичников: физиология и патология / Под ред. Н.П. Коваленко, Н. М. Подзолковой. - М.: Медицина, 2005. 264 с.
48. Бохман Я.В. Руководство по эндокринной гинекологии. — СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2014. — 768 с.
49. Rosenfield R.L. Clinical review: Identifying children at risk for polycystic ovary syndrome - PubMed (nih.gov). J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 92. P. 787-796.
50. Мельниченко Г.А., Петунина Н.А. Надпочечниковые андрогены у женщин с гиперандрогенией. Проблемы эндокринологии. 2018;64(6):392-401.
51. Юренева С.В. , Коган И.Ю. Недостаточность лютеиновой фазы. Гинекология. 2007;9(1):8-13.
52. Прохоренков В.И., Гзгзян А.М., Логинова Н.В. Репродуктивная медицина.- М.: РУДН, 2010. 304 с.
53. F. Russo, A.D. Genazzani Chemically induced progesterone deficit produces mood abnormalities that are treatable with progesterone and vitamin C J. Obstet. Gynaecol. Res., 42 (2016), pp. 711-716.
54. C.Y. Yim Acne and premenstrual syndrome - Prog. Obstet. Gynecol., Vol 18, Issue 2, 2006.
55. S.L. Greenspan O.K. Resnick H.E. Greenspan's basic & clinical endocrinology 9th edition, The McGraw-Hill Companies, 2011.
56. D. Anukam U. et al. Progesterone supplementation prevents recurrent miscarriage associated with inadequate secretion of chorionic gonadotropin beta-subunit - Int J Women's Health., 2013(5): 27–34.
57. Ludwig M. Diagnosis and treatment of progesterone deficiency symptoms during menopausal hormone therapy - Climacteric. - 2012. - Vol. 15. - P. 311–317.
58. V. Hachul De A. Bittencourt L.R. Andersen M.L. Taillefer B. Tufik S. Hormones and sleep: a review - Psychiatry Clin. Neurosci., 2017(71), pp. 12-41.
59. Физиология эндокринной системы: учебное пособие / Г. И. Маркина [и др.]. - Кемерово: Кемеровский государственный медицинский университет, 2020. - 150 с.
60. Эндокринология беременности и родов: учебное пособие / И. О. Макаров [и др.]; под ред. Г. А. Мельниченко, И. О. Макарова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2015.
61. Петров Ю.А., Неймарк А.И., Муртазалиева Е.М. Гормональная терапия в лечении недержания мочи у женщин в постменопаузе (обзор литературы). Урология. 2018;(5):136-140.
62. Resplande J., Gomez-Sanchez C.E., Hnarotsky F. et al. Effect of progesterone on actin and myosin expression in calf myometrium. Mol Cell Endocrinol 102: R13-R17, 1994.
63. Коган М.И., Камаев И.А., Казачков Е.Л., Евдокимов В.В. Возрастные особенности гормонально-метаболических нарушений у женщин с недержанием мочи. Урология. 2019;(6):57-63.
64. Прасолова О.А., Петряйкина Е.Е. Антимюллеров гормон в акушерстве и гинекологии. Обзор литературы. Проблемы репродукции. 2021;27(1):83-90.
65. La Marca A., Sighinolfi G., Radi D., Argento C., Baraldi E., Artenisio A., Stabile G., Volpe A. Anti-Mullerian hormone (AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (ART)... Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2010;151:192–200.
66. Сухих Г.Т., Назаренко Т.А. Биомаркеры репродуктивного старения (обзор). Проблемы репродукции. 2010;(3):6-13.
67. Revel A. Defective endometrial receptivity. Fertil. Steril. 2012;97:1028–1032.
68. Штрыголь С.Ю., Захарова Н.Б., Токова З.З. Взаимосвязь углеводного и липидного обменов с репродуктивной системой // Проблемы эндокринологии. — 2018. — No64(6). — С. 415-420.
69. Picard F., Wanatabe M., Schoonjans K., Lydon J., OMalley B.W., Auwerx J. Progesterone receptor knockout mice have an improved glucose homeostasis secondary to -cell proliferation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2002. – Vol. 99. – P. 15644-15648.
70. Jiang X., Liu H., Chen X., Chen P.H., Fischer D., Sriraman V., Yu S., Arkadieva A., Zheng W., Bai H. Mullerian Inhibiting Substance Inhibits Cervical Cancer Cell Growth via a Pathway Involving p38 MAPK Activation and Modulation of p21/WAF1 Expression. // PLoS One. 2011 Jun 3;6(6).

⚠️ Представленная статья не предназначена для использования в качестве диагностического инструмента или руководства для лечения. Она не может заменить консультацию с врачом и не должна использоваться для самодиагностики или самолечения.

Оцените статью: