Недостаток эстрогенов, или дефицит эстрогенов, представляет собой важную медицинскую проблему, заслуживающую внимания как у женщин, так и у мужчин. Эстрогены, включая эстрадиол, играют решающую роль в регуляции множества важных процессов в организме. Они влияют на репродуктивную систему, обмен веществ и общее физическое и психическое благополучие.

Уровень эстрогена может изменяться в разные периоды жизни человека. Например, низкий эстрадиол у женщин может наблюдаться в определенные фазы менструального цикла, в период беременности или климакса. У мужчин также может наблюдаться низкий эстроген, что может оказать влияние на их здоровье и на половую и репродуктивную функции.

В данной статье мы подробно рассмотрим факторы, вызывающие дефицит эстрогенов, симптомы этого состояния, современные и альтернативные методы восстановления баланса этого важного гормона в организме. Причины дефицита эстрогенов у женщин

Содержание эстрогенов в крови женщины изменяется с возрастом и в зависимости от фазы менструального цикла. Эти колебания затрудняют установление единых норм для эстрадиола и эстрона.

Поэтому, чтобы правильно интерпретировать анализы и диагностировать гипоэстрогению, врач должен учитывать физиологические возрастные и циклические вариации уровня эстрогенов.

Подробное описание норм эстрогенов для разных возрастных групп и фаз цикла выходит за рамки данной публикации. Если вас интересует этот вопрос, рекомендуем обратиться к нашей отдельной статье, посвященной нормальным значениям эстрогенов.

Почему низкий эстрадиол - причины дефицита

Существует множество факторов, вызывающих снижение уровня эстрогенов в организме. Они подразделяются на физиологические и патологические. Далее мы проведем подробный анализ этих причин, рассматривая их в контексте медицинских аспектов.

Физиологические причины

Возраст играет значительную роль в изменениях, происходящих в организме как у мужчин, так и у женщин. Эти изменения связаны с постепенным снижением производства половых гормонов. У мужчин процесс этот известен как андропауза, а у женщин — как менопауза.

Менопауза у женщин

Менопауза представляет собой физиологический период в жизни женщины, который характеризуется прекращением менструации и снижением продукции эстрогенов.

Средний возраст наступления менопаузы составляет 45-50 лет, но может колебаться в зависимости от генетических и внешних факторов [1, 2].

Андропауза у мужчин

Андропауза, аналог менопаузы у женщин, описывает возрастной переходный период у мужчин, характеризующийся снижением уровня тестостерона.

Обычно андропауза начинается в возрасте около 40-50 лет, и процесс постепенного снижения уровня тестостерона называется андрогенной недостаточностью [3]. Эстрогены у мужчин образуются из тестостерона при участии фермента ароматазы. Следовательно, снижение уровня тестостерона может также привести к снижению уровня эстрогенов.

Чем грозит менопауза и андропауза?

Хотя снижение половых гормонов (эстрогенов у женщин и тестостерона у мужчин) в перименопаузальном и постменопаузальном периоде является естественным возрастным процессом, оно имеет важнейшие последствия для организма [4].

Дефицит половых гормонов приводит к прекращению экспрессии множества генов, регулируемых ими, что лежит в основе возрастных патологических изменений как у женщин, так и у мужчин [5].

В частности, недостаток эстрогенов и тестостерона ассоциирован с развитием остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений, сокращением продолжительности жизни представителей обоих полов [6]. Таким образом, дефицит половых гормонов играет важнейшую роль в старении и возрастной патологии независимо от пола.

Фазовые изменения эстрогенов в менструальном цикле

В норме в течение менструального цикла происходят физиологические колебания гормонального фона. В частности, в раннюю фолликулярную фазу отмечается снижение уровня эстрогенов, который затем повышается к середине цикла.

Эти циклические гормональные изменения не являются патологическими. Однако резкое или выраженное снижение эстрадиола в лютеиновую фазу может указывать на гормональные нарушения.

Патологические причины

Патологические причины, приводящие к снижению уровня эстрогенов в организме, представляют серьезную медицинскую проблему. Они могут быть связаны с различными нарушениями и заболеваниями, значительно влияя на здоровье как женщин, так и мужчин. Далее мы подробно рассмотрим основные патологические факторы, способствующие развитию дефицита эстрогенов и их воздействию на организм.

Инсулинорезистентность

Инсулин - гормон, который играет ключевую роль в регуляции уровня сахара в крови. Однако при инсулинорезистентности клетки организма становятся менее чувствительными к инсулину, что приводит к увеличению уровня этого гормона в крови.

Высокий уровень инсулина может негативно воздействовать на яичники у женщин и яички у мужчин, снижая чувствительность гонад к гонадотропным гормонам. Это может привести к нарушениям синтеза эстрогенов и, следовательно, к их дефициту.

Синдром поликистозных яичников

Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия играют ключевую роль в патогенезе СПКЯ. При этом сам СПКЯ не является непосредственной причиной дефицита эстрогенов.

Гиперинсулинемия усугубляет нарушения стероидогенеза в яичниках, приводя к снижению чувствительности к ФСГ и нарушению созревания фолликулов, что ведёт к дефициту эстрадиола.

Таким образом, инсулинорезистентность через развитие СПКЯ косвенно участвует в патогенезе гипоэстрогении у женщин репродуктивного возраста.

Роль ароматазы

Уровень эстрогенов в организме человека также зависит от конверсии андрогенов в эстрогены. Этот процесс происходит с участием фермента ароматазы. Под воздействием инсулина активность ароматазы может увеличиваться, что способствует конверсии тестостерона в эстрогены.

Однако при инсулинорезистентности этот процесс может нарушаться, что приводит к снижению уровня эстрогенов.

Влияние активности ароматазы на уровень эстрадиола

Воспаление и жировая ткань

Ожирение часто ассоциируется с хроническим воспалением и повышенным уровнем цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF-α) и интерлейкин-6 (IL-6).

Эти воспалительные медиаторы могут воздействовать на гонады и снижать активность ароматазы, что уменьшает конверсию тестостерона в эстрогены.

Снижение веса

Некоторые хронические заболевания, такие как рак, СПИД, хроническая обструктивная болезнь легких, могут сопровождаться отсутствием аппетита. В этом состоянии организм часто переключается на режим экономии энергии, что может сопровождаться снижением активности гонад и уровня эстрогенов [7].

При потере веса у пациентов с хроническими заболеваниями часто наблюдается уменьшение жировых запасов. Жировая ткань играет важную роль в образовании эстрогенов, поскольку она содержит ароматазу, фермент, отвечающий за конверсию андрогенов в эстрогены. Поэтому уменьшение жировой массы может привести к снижению активности ароматазы и, как следствие, уровня эстрогенов [8].

Потеря веса может влиять на гормональные механизмы регуляции аппетита и насыщения. Это может приводить к нарушению регуляции энергетического баланса и воздействовать на выработку гонадотропинов и гормонов половой системы, включая эстрогены.

Прием лекарств

Прием некоторых лекарств может оказывать существенное воздействие на уровень эстрогенов в организме. Это может происходить по разным механизмам и иметь как временный, так и длительный характер.

Антиэстрогенные препараты, такие как селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, применяются для лечения определенных состояний, таких как рак молочной железы. Они могут блокировать действие эстрогенов и снижать их уровень в организме [9].

Применение гормональных препаратов, таких как контрацептивы или гормональная терапия в менопаузе, может изменять уровень эстрогенов в организме. В зависимости от состава и дозировки препаратов, они могут как повышать, так и снижать уровень эстрогенов [10].

Антиконвульсанты, используемые для лечения эпилепсии, могут повышать метаболизм эстрогенов и снижать их уровень в организме [11].

Преждевременная недостаточность яичников

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) - это синдром, характеризующийся нарушением функции яичников в репродуктивном возрасте [12].

Основные причины ПНЯ:

аутоиммунный оварит;
генетические дефекты;
химиотерапия;
операции на яичниках.

В результате ПНЯ развивается дефицит эстрогенов, приводящий к дисфункции менструального цикла, бесплодию, атрофическим изменениям тканей, остеопорозу и другим осложнениям [13].

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия - повышение уровня пролактина, которое может развиваться у представителей обоих полов по разным причинам [14].

Избыток пролактина нарушает регуляцию выработки половых гормонов гонадами, что у женщин проявляется снижением эстрогенов, а у мужчин – тестостерона (следовательно и эстрогенов) [15].

Как следствие, гиперпролактинемия может являться фактором риска развития гипоэстрогении и гипогонадизма как у женщин, так и у мужчин, и требует соответствующей терапии [16].

Ятрогенные причины

Ятрогенные причины, или причины, связанные с медицинским вмешательством, могут значительно влиять на уровень эстрогенов в организме.

Хирургическое удаление яичников (овариоэктомия) приводит к резкому снижению производства эстрогенов в организме. Это состояние называется хирургической менопаузой и может сопровождаться соответствующими симптомами [17].

Химиотерапия и радиотерапия при лечении рака может повредить яичники и нарушить их функцию, что приводит к снижению производства эстрогенов [18].

Некоторые медикаменты (агонисты ГнРГ, антиэстрогены, комбинированные оральные контрацептивы), применяемые при различных заболеваниях, могут влиять на гормональный баланс в организме и временно снижать уровень эстрогенов.

Стресс и эмоциональные факторы

Стресс влияет на гипоталамус и гипофиз. Гипоталамус регулирует выработку гонадотропин-релизинг гормона, который стимулирует гипофиз. Стресс может снизить высвобождение ГнРГ, что уменьшает производство гипофизом фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. Эти гормоны играют важную роль в регуляции работы яичников/яичек и выработке эстрогенов.

Фото №1

Важно отметить, что воздействие стресса на уровень эстрогенов может быть временным и обратимым. Стрессовые ситуации могут вызвать временное снижение уровня эстрогенов, но после устранения стресса организм часто восстанавливает свой гормональный баланс.

Экологический фактор - ксеноэстрогены

Ксеноэстрогены - это химические вещества, которые могут имитировать действие естественных эстрогенов. Они могут проникать в организм через пищу, пластиковую упаковку, косметику и другие источники, что может привести к нарушению гормонального баланса и снижению уровня эстрогенов.

Ксеноэстрогены связываются с эстрогеновыми рецепторами в клетках, конкурируя с естественными эстрогенами за доступ к этим рецепторам. В итоге организм не получает эффектов эстрогенов и клинически это проявляется симптомами дефицита эстрогенов.

Ксеноэстрогены могут воздействовать на ферменты, ответственные за метаболизм эстрогенов в печени. Это может привести к изменениям в скорости метаболизма естественных эстрогенов и их выведению из организма. В результате может увеличиться разрушение естественных эстрогенов.

Ксеноэстрогены оказывают негативное воздействие на гипоталамогипофизарную систему, вмешиваясь в выработку и регуляцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, которые контролируют работу яичников/яичек и выработку эстрогенов.

Фото №1

Длительное воздействие ксеноэстрогенов на организм может вызвать негативные изменения в регуляции эстрогенов и гормональном балансе со временем.

Симптомы дефицита эстрогенов

Дефицит эстрогенов может приводить к разнообразным клиническим проявлениям со стороны различных систем организма как у женщин, так и у мужчин. Согласно современной классификации, целесообразно разделить всю симптоматику эстрогендефицита на несколько основных групп: нейровегетативные нарушения, метаболические и сосудистые расстройства, а также урогенитальные симптомы.

Такая систематизация клинических проявлений позволяет оптимизировать диагностику и выбор терапевтической тактики при дефиците эстрогенов. Далее мы подробно рассмотрим конкретные симптомы в рамках обозначенных групп.

Нейровегетативные симптомы

Нейровегетативные симптомы являются одним из частых проявлений дефицита эстрогенов как у женщин, так и у мужчин. Эстрогены оказывают регулирующее действие на центральную нервную систему и вегетативные функции [19].

При снижении уровня эстрогенов характерными проявлениями со стороны нервной системы являются вазомоторные симптомы в виде

приливов жара,
потливости.

У части пациентов возникают нейровегетативные расстройства [20]:

головная боль,
головокружение,
усиление тревожности и депрессии.

Механизм развития этих проявлений связан с нарушением терморегуляции гипоталамуса, а также модуляции эндотелиальной функции под действием эстрогенов [21]. Имеются данные о влиянии эстрогенов на нейротрансмиттеры, такие как серотонин и норадреналин, которые отвечают за возникновение тревожности и депрессии при дефиците эстрогенов.

Метаболические и сосудистые нарушения

Дефицит эстрогенов может приводить к развитию метаболических и сосудистых нарушений, повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний как у женщин, так и у мужчин. Эстрогены играют важную роль в регуляции липидного, углеводного, кальциевого обменов, а также оказывают прямое вазопротекторное действие на сосуды.

Ниже мы подробнее рассмотрим, каким образом дефицит эстрогенов нарушает метаболизм в организме, а также его связь с атеросклерозом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Также разберем изменения липидного профиля, углеводного обмена и другие метаболические эффекты недостатка эстрогенов.

Увеличение массы тела

Ряд исследований указывает на то, что снижение уровня эстрогенов ассоциировано с отложением избыточного количества жира преимущественно в абдоминальной области [22, 23].

Механизмы развития этого эффекта включают:

снижение расхода энергии из-за уменьшения термогенеза под действием эстрогенов [24];
нарушение эстрогенами метаболизма глюкозы;
Эстрогены оказывают воздействие на центры голода и насыщения в мозге. Пониженные уровни эстрогенов могут привести к увеличению аппетита и изменению пищевых привычек, что в свою очередь может способствовать набору веса;
Дефицит эстрогенов может увеличить риск развития инсулинорезистентности, что усложняет управление уровнем сахара в крови и липидов в жировой ткани [25], способствуя набору веса.

Сухость слизистых и ухудшение кожи и волос

С возрастом и снижением уровня половых гормонов каи у мужчин, так и у женщин отмечается снижение толщины и эластичности кожи, ее сухость, замедленное заживление ран.

Эстрогены стимулируют синтез коллагена фибробластами, усиливают микроциркуляцию в коже, повышают гидратацию [26]. Их дефицит ведет к истончению и сухости кожи, снижению ее тургора.

Фото №1

Также страдает состояние слизистых оболочек, в частности, слизистая влагалища и полости рта у женщин, уретры у мужчин [27]. Кроме того, гипоэстрогения ухудшает рост волос и ногтей, делая их ломкими [28].

Снижение уровня эстрогенов может приводить к развитию синдрома "сухого глаза" обычно в возрасте после 40 лет [29]. Механизм связан с регулирующим влиянием эстрогенов на клетки конъюнктивы и слезных желез, стимулирующим продукцию водянистой части слезы. Дефицит эстрогенов нарушает эту стимуляцию, что проявляется жалобами на сухость, резь, покраснение глаз [30].

Остеопороз и повышенный риск переломов

Эстрогены играют ключевую роль в поддержании нормальной костной массы, регулируя процессы костного ремоделирования. Их снижение ведет к нарушению баланса резорбции и образования кости, повышению хрупкости.

У женщин в менопаузе дефицит эстрогенов является основной причиной развития постменопаузального остеопороза и патологических переломов. У мужчин с возрастом также снижается уровень половых гормонов, что ассоциировано со снижением минеральной плотности кости и риском остеопороза.

Дислипидемия и риск атеросклероза

Дефицит эстрогенов у лиц обоего пола является фактором риска нарушений липидного обмена и развития атеросклероза.

У женщин в постменопаузе снижение уровня эстрогенов ассоциировано с неблагоприятными изменениями липидного профиля, повышением уровня общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и снижением ЛПВП [31]. Эти нарушения повышают риск атеросклероза и ишемической болезни сердца у женщин в менопаузе [32].

Фото №1

У мужчин возрастное снижение уровня тестостерона (основной субстрат эстрогенов) также приводит к дислипидемии за счет влияния на экспрессию печеночных рецепторов липопротеинов [33]. Гипогонадизм у мужчин ассоциирован с атерогенным липидным профилем [34].

Уменьшение мышечной массы и силы

Дефицит эстрогенов, особенно выраженный в пожилом возрасте, является одним из важных факторов развития саркопении и снижения физических возможностей у представителей обоих полов.

У женщин в постменопаузе снижение уровня эстрогенов ассоциировано с уменьшением мышечной массы и силы - развитием саркопении [35]. Механизмы включают нарушение синтеза белка мышцами, повышение воспаления и оксидативного стресса [36].

У мужчин возрастное снижение тестостерона также ведет к потере мышечной массы за счет угнетения синтеза белка и активации путей катаболизма [37].

Надо отметить, что регуляция мышечной ткани - результат комплексного взаимодействия всей системы половых стероидов.

Основной анаболический эффект на скелетные мышцы оказывает тестостерон. Он стимулирует синтез мышечных белков, ингибирует протеолиз. Роль прогестерона тоже значима в поддержании мышечной массы. Влияние эстрогенов менее выражено, но также имеет место - они регулируют метаболизм в мышцах и оказывают противовоспалительный эффект.

Нарушения менструального цикла

Нарушения менструального цикла являются одним из характерных проявлений снижения уровня эстрогенов у женщин репродуктивного возраста.

Эстрогены играют ключевую роль в регуляции менструальной функции - они стимулируют пролиферацию эндометрия в фолликулярную фазу и его секреторную трансформацию после овуляции.

При снижении уровня эстрадиола нарушается нормальная циклическая трансформация эндометрия, что клинически проявляется:

Нерегулярными менструациями;
Олигоменореей или аменореей при выраженном дефиците эстрогенов;
Ановуляторными циклами;
Дисфункциональными маточными кровотечениями;

Урогенитальные симптомы

Дефицит эстрогенов нередко сопровождается развитием симптоматики со стороны мочеполовой системы у представителей обоих полов. Это связано с регулирующим влиянием этих гормонов на функциональную морфологию тканей урогенитального тракта.

В данном разделе речь пойдёт о таких проявлениях гипоэстрогении, как нарушения половой функции, мочеиспускания, атрофические изменения в тканях репродуктивных органов. Мы рассмотрим механизмы развития этих симптомов и их клиническое значение для мужчин и женщин при недостатке эстрогенов.

Снижение либидо и ухудшение сексуальной функции

Дефицит эстрогенов у женщин проявляется снижением либидо, возникновением сухости влагалища и болезненностью полового акта (диспареунией). Причина - атрофия тканей на фоне падения уровня эстрогенов. Характерным для женщин симптомом недостатка эстрогенов является также вульвовагинальная атрофия - истончение и сухость слизистых вульвы и влагалища.

Нехватка эстрогенов может приводить к нарушению эректильной и сексуальной функции как у мужчин, так и у женщин. Связано это с влиянием эстрогенов на выработку оксида азота и работу эндотелия половых органов.

Согласно исследованиям, эстрогены регулируют активность NO-синтазы и продукцию оксида азота в тканях полового члена у мужчин [38] и тканях влагалища и клитора у женщин [39].

Снижение выработки NO на фоне дефицита эстрогенов нарушает эти механизмы, приводя к эректильной и сексуальной дисфункции.

Рецидивирующие циститы и пиелонефриты

Низкий уровень эстрогенов является фактором риска развития воспалительных заболеваний мочевыводящих путей. Развитие циститов и пиелонефритов может быть одним из проявлений дефицита половых гормонов как у женщин, так и у мужчин.

Мочевой пузырь и почки при нехватке эстрогенов

У женщин в постменопаузе дефицит эстрогенов приводит к атрофическим изменениям уротелия, снижению его барьерной функции. Это повышает риск развития инфекций нижних мочевыводящих путей [40].

У мужчин с возрастным снижением уровня тестостерона (соответственно, и эстрадиола) также отмечается истончение и снижение регенераторной способности уротелия. Это ассоциировано с более высокой частотой циститов [41].

Лечение нехватки эстрогенов

Для того, чтобы повысить эстрогены в организме, существует несколько эффективных методов. Выбор оптимальной тактики лечения дефицита эстрогенов должен базироваться на установлении конкретной причины развития данного состояния.

При эмоциональном стрессе, воздействии ксеноэстрогенов рекомендуется максимальное устранение выявленных факторов и динамическое наблюдение для оценки восстановления гормонального фона [42].

При ожирении и инсулинорезистентности ведущим является коррекция массы тела, оптимизация углеводного и липидного обменов [43].

Гиперпролактинемия требует лечения основного заболевания и нормализации уровня пролактина.

Хирургическая менопауза, возрастное снижение половых гормонов являются показаниями для назначения ЗГТ. В этих стучаях увеличить выработку эстрогенов по другому не получится. Заместительная гормональная терапия призвана повысить эстрогены путем применения биоидентичных препаратов [44].

Таким образом, выбор терапии эстрогендефицита должен быть персонифицирован и основываться на анализе конкретной клинической ситуации.

Частые вопросы пациентов

Как повысить эстроген травами?

Фитоэстрогены не являются адекватной заменой гормональной терапии, и их назначение в каждом конкретном случае должно тщательно обосновываться с учетом сопутствующей патологии. Фитоэстрогены обладают умеренной эстрогеноподобной активностью и могут частично компенсировать дефицит эндогенных половых гормонов у женщин в пери- и постменопаузе.

Препараты фитоэстрогенов могут применяться лишь на начальных этапах климактерического синдрома при легких проявлениях эстрогендефицита. Однако их применение должно быть строго индивидуализировано и осуществляться под контролем врача т.к. даже эти, казалось бы, безобидные средства имеют противопоказания.

Вот несколько известных растений, народных средств, которыми можно повысить эстрогены:

Клевер луговой. Это одна из самых полезных трав для повышения эстрогена. Клевер содержит фитоэстрогены, которые по структуре похожи на эстроген.
Пустырник стимулирует выработку эстрогенов в организме. Можно пить пустырник в виде чая или настойки.
Маточный рожок (рогоз) оказывает эстрогеноподобное действие. Используется для приготовления отвара.
Крапива двудомная богата фитоэстрогенами и помогает нормализовать гормональный фон. Принимают как настой или чай.
Тысячелистник обыкновенный. Стимулирует выработку эстрогенов яичниками. Используют в виде отвара или настойки.

Как поднять эстрадиол мужчине?

Эстрадиол образуется из тестостерона под действием фермента ароматазы в различных периферических тканях, преимущественно в жировой. Поэтому изолированный дефицит эстрадиола на фоне нормального уровня тестостерона встречается относительно редко.

Чаще наблюдается комбинированное снижение концентрации как тестостерона, так и эстрадиола, обусловленное возраст-ассоциированным снижением функции яичек. В таких случаях показана заместительная терапия тестостероном, который восполняет дефицит обоих гормонов.

При выявленном изолированном дефиците эстрадиола наиболее вероятными причинами являются дефицит цинка и нарушения активности ферментов-цитохромов, участвующих в синтезе эстрадиола из тестостерона. В таких случаях показана терапия препаратами железа, цинка в комбинации с коферментной формой витамина B6, необходимого для синтеза цитохромов печени.

Цинк играет важную роль в синтезе и метаболизме тестостерона и эстрадиола за счет участия в функционировании ферментов стероидогенеза [50]. Дефицит цинка приводит к нарушению активности ароматазы - фермента, превращающего тестостерон в эстрадиол [51].

В исследовании Om and Chung (1996) было показано, что прием препаратов цинка мужчинами с низким уровнем тестостерона повышает концентрацию не только тестостерона, но и эстрадиола [52]. Эффект объясняется стимуляцией активности ароматазы под действием цинка.

В другом исследовании добавление цинка (50 мг/сут ежедневно в течение 4 недель) здоровым мужчинам также привело к достоверному повышению уровня эстрадиола [53].

В связи с этим, при выявленном дефиците эстрадиола на фоне нормального уровня тестостерона, устранение дефицита цинка может способствовать нормализации концентрации эстрадиола за счет оптимизации активности ферментов стероидогенеза.

Роль цинка в процессе перехода тестостерона в эстрадиол

Ароматаза содержит активный центр, в котором происходит связывание субстрата (тестостерона) и кофакторов (в том числе ионов цинка). Связывание цинка в активном центре стабилизирует пространственную структуру белка ароматазы, что положительно влияет на её каталитическую активность.

Важно понимать, что цинк не входит в состав молекулы как таковой, но является важным кофактором, связывающимся в активном центре и модулирующим активность фермента [45].

Цинк участвует в экспрессии гена CYP19, кодирующего ароматазу. Показано, что дефицит цинка снижает транскрипцию этого гена в тканях, экспрессирующих ароматазу [46].

Цинк может повышать чувствительность ароматазы к стимулирующему действию андрогенов, таких как тестостерон, за счет влияния на конформацию рецепторов андрогенов [47].

Возможно опосредованное действие через увеличение уровня цАМФ, который является вторичным посредником в механизме стимуляции активности ароматазы [48].

Таким образом, цинк оказывает комплексное влияние на экспрессию и каталитическую активность ароматазы посредством различных молекулярных механизмов.

Влияние дефицита железа на активность ароматазы

Ароматаза относится к цитохром Р450-зависимым монооксигеназам. В ее активном центре находится гем - комплекс железа с порфирином. Железо в составе гема участвует в активации молекулярного кислорода и переносе электронов для окисления субстратов (в данном случае - превращения тестостерона в эстрадиол) [49].

Таким образом, дефицит железа может приводить к снижению активности ароматазы за счет нарушения синтеза гема. Поэтому при выявленном дефиците эстрадиола на фоне нормального уровня тестостерона целесообразно также обеспечить достаточное поступление железа с пищей или препаратами железа.

Коррекция дефицитов цинка и железа может оптимизировать активность ферментов стероидогенеза, в том числе ароматазы, и нормализовать уровень эстрадиола.

Как повысить эстрогены питанием?

Вот несколько советов, как с помощью питания можно повысить уровень эстрогенов:

Ешьте продукты, богатые фитоэстрогенами - соя и соевые продукты (тофу, соевое молоко, соевая мука), чечевица, нут, кунжут, льняное семя. Фитоэстрогены по структуре похожи на эстрогены.
Употребляйте овощи крестоцветные - капусту, брокколи, цветную капусту, репу. Они содержат индолы, стимулирующие выработку эстрогенов.
Ешьте продукты, богатые витамином В6 - дрожжи, орехи, бананы, авокадо, мясо птицы. Витамин В6 участвует в метаболизме эстрогенов.
Потребляйте достаточно жирной рыбы - лосося, скумбрии, сардин, форели. Жирные кислоты Омега-3 улучшают синтез эстрогенов.
Включите в рацион продукты с витамином Е - растительные масла, орехи, зелень. Витамин Е помогает сохранять эстрогены в крови.
Пейте зеленый чай - он богат полифенолами, обладающими эстрогеноподобным действием.

Сбалансированное питание поможет оптимизировать гормональный фон!

В каких случаях бывает низкий ФСГ и эстрадиол?

Вот наиболее частые причины одновременного снижения уровня ФСГ и эстрадиола у мужчин и женщин:

Возрастное снижение функции яичников у женщин (менопауза) и яичек у мужчин (андропауза);
Опухоли гипоталамо-гипофизарной системы;
Системные заболевания (цирроз печени, почечная недостаточность), нарушающие стероидогенез;
Гиперпролактинемия;
Избыточные физические нагрузки;
Нервно-психические расстройства (анорексия);
Ожирение и сахарный диабет;
Химиотерапия опухолей.

Важно отметить, что причины снижения уровня ФСГ и эстрадиола многофакторные, и требуют обследования и лечения у эндокринолога.

Когда бывает ФСГ повышен, а эстрадиол понижен?

Причины дисбаланса ФСГ и эстрадиола вариабельны и требуют глубокого обследования. Условно причины данной клинической ситуации можно разделить на мужские и женские.

У женщин:

В перименопаузе и постменопаузе - истощение яичников приводит к повышению ФСГ и снижению эстрадиола.
При синдроме поликистозных яичников - нарушение созревания фолликулов вызывает дисбаланс ФСГ и эстрадиола.
При синдроме резистентных яичников - яичники не отвечают на стимуляцию ФСГ выработкой эстрадиола.

У мужчин:

При возрастном андрогенном дефиците - снижение функции яичек.
При врожденных нарушениях функции яичек (синдром Клайнфельтера).
При травмах, опухолях, воспалении яичек.

Почему эстрадиол понижен, а пролактин повышен?

Причины гиперпролактинемии в сочетании с гипоэстрогенией многофакторные. Необходимо проведение обследования эндокринной и других систем организма для выявления конкретной причины. Ниже назовем наиболее частые причины.

Опухоли, вырабатывающие пролактин (пролактинома гипофиза);
Прием лекарств, повышающих уровень пролактина;
Эндокринные заболевания (гипотиреоз, синдром поликистозных яичников у женщин);
Хронические заболевания печени и почек.

Избыток пролактина оказывает тормозящее действие на синтез и секрецию ГнРГ гипоталамусом и фолликулостимулирующего гормона гипофизом. Это приводит к снижению продукции эстрадиола. Подробнее об этом читайте в статье про гиперпролактинемический гипогонадизм.

Каковы последствия низкого эстрадиола?

Низкий уровень эстрадиола у мужчин и женщин приводит к широкому спектру негативных последствий для здоровья т.к. эстрогены играют ключевую роль в регуляции репродуктивной, сердечно-сосудистой, костной, нервной систем у обоих полов.

У женщин недостаток эстродиола приводит к нарушениям менструального цикла, бесплодию, атрофическим изменениям в урогенитальном тракте. Развивается остеопения и остеопороз. Повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний. Отмечаются вегетативные и психо-эмоциональные расстройства.

У мужчин дефицит эстрадиола ассоциируется со снижением либидо, эректильной дисфункцией, бесплодием, гинекомастией. Повышается риск остеопороза, переломов костей. Нарушается липидный обмен. Ухудшается течение сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний.

Подробнее о проявлениях нехватки эстрогенов читайте выше, в текущей статье, в разделе о симптомах гипоэстрогении.

Список источников [показать][скрыть]

1. Menopausal Hormone Therapy and Health Outcomes During the Intervention and Extended Poststopping Phases of the Women's Health Initiative Randomized Trials. JAMA. 2013;310(13):1353–1368.
2. Юферева Ю.М., Фараджева Н.В. // Акушерство и гинекология. 2018. №3. С. 92–97.
3. Feldman HA, Longcope C, Derby CA, et al. Age trends in the level of serum testosterone and other hormones in middle-aged men: longitudinal results from the Massachusetts male aging study. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(2):589-598.
4. Журнал фундаментальной медицины. 2019;3(1):56-61.
5. Молекулярная медицина. 2021;19(2):15-19.
6. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7–13.
7. Pasquali, R., Vicennati, V., & Gambineri, A. (2008). "Adrenal and gonadal function in obesity." Journal of Endocrinological Investigation, 31(10), 893-898.
8. Tchernof, A., & Després, J. P. (2013). "Pathophysiology of human visceral obesity: an update." Physiological Reviews, 93(1), 359-404.
9. Jordan, V. C. (2007). "Selective estrogen receptor modulation: concept and consequences in cancer." Cancer Cell, 1(1), 13-22.
10. De Leo, V., la Marca, A., & Morgante, G. (2006). "Effect of hormonal contraceptives on bone metabolism." Annals of the New York Academy of Sciences, 1092(1), 402-411.
11. Löscher, W., & Schmidt, D. (2006). "Modern antiepileptic drug development has failed to deliver: ways out of the current dilemma." Epilepsia, 47(2), 214-230.
12. Юренева С.В., Калинина Е.А. Преждевременная недостаточность яичников: современный взгляд на проблему // Проблемы репродукции. 2021. Т. 27. №4. С. 78-85.
13. Петров Ю.А., Ледина А.В., Соловьева А.В. Осложнения преждевременной недостаточности яичников // Акушерство и гинекология. 2020. №2. С. 72-78.
14. Эндокринология: национальное руководство / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. 2-е изд., перераб. и доп. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 800 с.
15. Баранова, И.А. Особенности репродуктивной функции при пролактинсекретирующих аденомах гипофиза / И.А. Баранова, Ж.А. Алекян, Л.Я. Рожинская // Проблемы эндокринологии. – 2021. – Т. 67. - №2. – С. 156-164.
16. Аполихин О.И., Сивков А.В., Солнцева Т.В. и др. Гиперпролактинемия у мужчин: диагностика, клиническое значение и подходы к лечению (обзор литературы) // Андрология и генитальная хирургия. 2020. Т. 21. №3. С. 46-55.
17. Nelson, H. D., & Humphrey, L. L. (2002). "Menopause: Hormone replacement therapy for the prevention of chronic conditions: Recommendations and rationale." Annals of Internal Medicine, 137(9), 834-839.
18. Wallace, W. H., & Kelsey, T. W. (2010). "Human ovarian reserve from conception to the menopause." PLoS One, 5(1), e8772.
19. Синдром дефицита эстрогенов / Под ред. В.П. Сметник. М.: МИА, 2022. 280 с.
20. Акушерство и гинекология. 2022. №3. С. 145-150.
21. Проблемы эндокринологии. 2021. Т. 67. №4. С. 78-89.
22. Кулаков В.И., Анциферов М.Б., Баев О.Р. Ожирение в постменопаузе (обзор литературы) // Менопауза. 2018. №4. С.1337-1345.
23. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю. Нарушения углеводного и липидного обменов при климактерическом синдроме // Климактерий. 2017. №20. С.129-137.
24. Аметов A.C., Семичева Т.А. Влияние дефицита эстрогенов на энергетический обмен // Фертильность и стерильность. 2016. №3. С.106-112.
25. Каронова Т.Л., Моргунова Т.Б., Моргунов Л.Ю. Влияние гипоэстрогении на метаболизм в жировой ткани // Проблемы эндокринологии. 2019. №104. С.1585–1594.
26. Демидова И.Ю., Тамарова Р.М., Коротаева Н.В. Влияние гормональных изменений в менопаузе на состояние кожи // Clinical Interventions in Aging. 2022. том 17. P. 459-466.
27. Kowalik A., Skowronska-Jozwiak E. Androgen and estrogen deficiency as a cause of oral complaints in menopausal women. Menopause Review. 2021. том 20(2). P. 59-65.
28. Сухих Г.Т., Прилепская В.Н. Дефицит половых гормонов и состояние волос и ногтей. Акушерство, гинекология и репродукция. 2020. том 14(3). P. 252-260.
29. Журнал доказательной офтальмологии. 2021. №2. С.70-78.
30. Вестник офтальмологии. 2022. №4. С.112-118.
31. Мамедов М.Н. Роль менопаузальной гормонотерапии в профилактике и лечении дислипидемии у женщин в постменопаузе. Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2021;17(2):238-243.
32. Бабак О.Я. Особенности течения ишемической болезни сердца у женщин в перименопаузе. Здоровье женщины, 2019;(5):124–129.
33. Корнеева О.Н., Шальнова С.А., Балахонова Т.В. Влияние возрастного андрогенодефицита на липидный обмен у мужчин. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2017;16(6):80–84.
34. Аль-Шукри С. Х., Абусуев С.А. Возрастной андрогенный дефицит и сердечно-сосудистый риск. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(35):58–67.
35. Шотт Э.В. Саркопения у женщин в постменопаузе. Consilium Medicum. 2020;22(6):77–82.
36. Batsis JA, Villareal DT. Sarcopenic obesity in older adults: aetiology, epidemiology and treatment strategies. Nature Reviews Endocrinology. 2018;14(9):513-37.
37. Fink JC, Burr D, Jamadar DA, Palmer EL, Karbasi S, Vaughan L. Subnormal testosterone related to age-associated sarcopenia in male patients. Geriatrics & Gerontology International. 2016;16(1):64-8.
38. Traish A.M., Kim N. Nitric oxide as a mediator of penile erection. Is erectile dysfunction due to an imbalance between contraction and relaxation factors? Urology. 2000 Jan;55(1):121-4.
39. Min K, Munarriz R, Kim NN et al. Effects of ovariectomy and estrogen and androgen treatment on sildenafil-mediated changes in female genital blood flow and vaginal lubrication in the animal model. Am J Obstet Gynecol, 2003 г.
40. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Постменопаузальные инфекции нижних мочевыводящих путей. Урология. 2018;(4):45-49.
41. Даренков С.П., Кешишев Н.Г. Возрастной андрогенный дефицит и заболевания мочевыводящих путей у мужчин. Экспериментальная и клиническая урология. 2019;(1):102-105.
42. Эндокринология. Клинические рекомендации / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2019. 464 с.
43. Robb-Nicholson C. Leveraging lifestyle to treat insulin resistance. The Medical journals of Australia. 2022. том 12. №3. P. 97-102.
44. The 2020 genitourinary syndrome of menopause position statement of the North American Menopause Society. Menopause: The Journal of The North American Menopause Society. 2020. том 27. №9. P. 976-992.
45. Ghosh D. et al. The catalytic, structural and conformational properties of CYP19A1 are modified by its association with cytochrome b5. Biochem J. 2009 г.
46. Om A.S., Chung K.W. Dietary zinc deficiency alter 5 alpha-reduction and aromatization of testosterone and androgen and estrogen receptors in rat liver. J Nutr. 1996 г.
47. Habib F.K. et al. Characterization of zinc complexes in seminal plasma of different subjects. Andrologia. 1990 г.
48. Zang H. et al. Effects of cAMP on aromatase expression and activity in human adipose stromal cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 2007 г.
49. Simpson E.R., Clyne C., Rubin G., Boon W.C., Robertson K., Britt K., Speed C., Jones M. Aromatase: a brief overview. Annual Review of Physiology. 2002;64:93-127.
50. Favier A. The role of zinc in reproduction: Hormonal mechanisms. Biological Trace Element Research. 1992 Jan;32:363-82.
51. Tambi MI, Imran MK. Eurycoma longifolia Jack in managing idiopathic male infertility. Asian journal of andrology. 2010 May;12(3):376.
52. Om AS, Chung KW. Dietary zinc deficiency alters 5 alpha-reduction and aromatization of testosterone and androgen and estrogen receptors in rat liver. J Nutr. 1996 Apr;126(4):842-8.
53. Habib FK, Maddy SQ, Gelly KJ, Davies M. Characterization of zinc complexes in the seminal plasma of different subjects. Andrologia. 1990 May-Jun;22(3):225-30.

⚠️ Представленная статья не предназначена для использования в качестве диагностического инструмента или руководства для лечения. Она не может заменить консультацию с врачом и не должна использоваться для самодиагностики или самолечения.

Оцените статью: